Агонисты гонадотропин рилизинг гормона (препараты) — Сайт о

Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 49 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 283 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 328

Что такое гонадотропин-рилизинг гормон?

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) – это один из представителей небольших по размеру гормонов, которые производит передняя доля гипоталамуса.

Эти гормоны по строению являются пептидами (то есть состоят из небольшого количества соединенных вместе аминокислот) и имеют несколько названий: рилизинг-факторы, гипоталамические гормоны, рилизинг-гормоны.

Все семейство рилизинг-факторов можно разделить на две группы: либерины и статины. Эти гормоны нужны, чтобы влиять на функции периферических эндокринных желез:

  • Гипофиза.
  • Щитовидной железы.
  • Надпочечников.
  • Молочная железа.
  • Яичники.
  • Семенники.

Стоит отметить, что некоторые предствители гипоталамический гормонов (например, соматотропный гормон) могут влиять на рост и развитие всех органов и тканей в большей или меньшей степени.

Либерины стимулируют действие эндокринных желез, заставляя их вырабатывать гормоны. Статины же тормозят работу этих желез, уменьшая выработку гормонов.

Гонадотропин-рилизинг гормон (он также может называться гонадотропин, гонадолиберин, гонадорелин) — это представитель либеринов. Он действует на гипофиз (точнее на его переднюю долю), заставляя его вырабатывать два гормона: лютеинизирующий и фолликулостимулирующий.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) оказывает стимулирующее действие на яичники, заставляя их вырабатывать эстрогены. Кроме этого, он необходим для инициации овуляции и образование желтого тела.

У мужчин этот гормон действует на клетки Лейдига, побуждая их синтезировать тестостерон.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в женском организме ускоряет образование и развитие фолликулов в яичниках и синтез ими эстрогеном. В мужском же организме этот гормон действует на клетки Сертоли, активируя сперматогенез.

Таким образом, гонадорелин опосредованно отвечает за нормальную работу репродуктивной системы человека.

Агонисты (аналоги) гонадотропин-рилизинг гормона

I. Блокаторы

Агонисты (аналоги) гонадотропин-рилизинг гормона

Гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), вырабатывается гипоталамусом. Ему присуща ярко выделенная специфичность.

ГнРГ создаёт довольно прочные комплексы, взаимодействуя чаще всего только с соответствующими рецепторами, которые расположены в передней доле гипофиза, также некоторыми белками.

После того, как первая фаза активации гипофиза проходит ( как правило, через 7-10 дней), чувствительность ГнРГ к стимулам начинает снижаться.

Тогда происходит понижение уровня ЛГ, ФСГ, приостанавливается стимуляция яичников. Уменьшается количество эстрогена, его уровень опускается ниже 100пмоль/л. Подобные характеристики наблюдаются у женщин, находящихся в постменопаузе. Количество продукции тостестерона, прогестерона, вырабатываемых яичниками, также уменьшается.

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона увеличивают вероятность наступления оплодотворения благодаря программам ЭКО.

Применение агонистов гонадотропинов имеет побочные эффекты. Как правило, появляются неприятные симптомы из-за недостаткка эстрогенов, развивается гипоэстрогенное состояние, сопровождающееся головной болью, потливостью, приливами, ощущением сухости во влагалище, перепадами настроения, депрессивными состояниями.

Наиболее опасно влияние агонистов на костную ткань, плотность которой может уменьшиться вследствие длительного применении данных лекарств. Существуют данные, согласно которым, некоторое восстановление костной ткани наблюдается на проятжении года после того, как окончено лечение агонистами.

  • Список производителей:
  • (Ferring Arzeimittel, Германия)
  • (Beaufour Ipsen International, Франция)
  • (Astra Zeneca, Великобритания)
  • Препараты:
  • Диферелин
  • Искусственный декапептид, является аналогом естественного ГнРГ
  • Декапептил

Стерильный набор для депо-инъекций, а также для ежедневных назначений, который полностью готов к употреблению. Состоит из: 1)шприц, содержащего суспензирующий препарат 2) обычного шприца 3) микрокапсул, содержащих трипорелин 4) инъекционных иглы, соединительного элемента.

Трипторелин, составляющий активную основу медикамента, является искусственным аналогом ГнРГ. Имеет более длительный период полураспада. Используется при проведении искусственного оплодотворения.

Концентрация препарата в крови сокращается до минимума при внутримышечном введении за 44 дня, подкожном – 64 дня.

Люкрин-депо (Lucrin depot)- лейпрорелин

Обладает антиэстрогенным, антиандрогенным действием, область применения — лечение эндометриоза, гормонозависимых опухолей, к которым относятся рак предстательной железы, фибромиома матки. Люкрин-депо способствует снижению концентрации эстрадиола у женщин, тестостерона у мужчин, кроме того, торможению инкреции гипофизом ФСГ, ЛГ.

При инъекции внутримышечно создаётся депо, которое способно поддерживать эффективную концентрацию вещества 30 дней. Показатель биодоступности составляет примерно 90 %.

  1. После лечение препаратом прекращается, физиологическая секреция гормонов постепенно восстанавливается.
  2. Гозерелин, синарел, бусерелин
  3. Данные препараты представляют собой назальные спреи.
  4. Золадекс

Препарат является синтетическим аналогом естественного рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛГ). Часто используют, проводя искусственное оплодотворение.

Приём лекарства способствует сокращению концентрации эстрадиола в сыворотке крови, является результатом подавления секреции ЛГ передней доли гипофиза.

Представляет собой капсулы, которые, попадая внутрь, медленно растворяется, благодаря чему субстанция, находящаяся внутри, высвобождается равномерно. Концентрация сохраняется четыре недели.

  • Новое поколение:
  • Мочевые гонадотропины
  • Сюда относятся Меногон, Пергонал, Хумегон.
  • Пергонал

Препарат содержит активное действующее вещество – менотропин, содержащий человеческий менопаузный гонадотропин. Содержание ЛГ, ФСГ гормонального вещества имеет соотношение 1:1.

Пергонал используется, проводя искусственное оплодотворение, способствует стимуляции роста, созревания фолликул, повышает концентрацию эстрогена крови, также вызывает пролиферацию эндометрия. Препарат необходимо вводить внутримышечно.

Пергонал имеет противопоказания. Резко выраженная чувствительность к менотропинам, аномальное развитие половых органов, гинекологические кровотечения неясной этиологии, персистирующее увеличение яичников, киста яичников, возникшая не по причине поликистозного яичника, миома матки, первичная яичниковая недостаточность.

Лечение гонадотропинами может стать причиной многоплодной беременности, невынашивания беременности.

Меногон (Menogon)

Препарат используется для стимуляции суперовуляции при ЭКО. Меногон содержит активное действующее вещество – менотропин, вырабатываемый из мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Содержит ФСГ, ЛГ , соотношение 3:1. Гонадотропное фармакологическое действие. Способствует стимуляции созревания фолликул.

Метродин (Metrodin)

Препарат используется при лечении бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения. Представляет собой фолликулостимулирующий гормон, который вырабатывается из мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Препарат способствует стимуляции роста и созревания фолликулов, а также повышению уровня эстрогена в крови и пролиферации эндометрия. Лютенизирующего действия не наблюдается.

Хумегон (Humegon)

Препарат гонадотропных гормонов гипофиза, способствует активизации созревания фолликул, яйцеклетки ( до наступления преовуляторного периода), восполняя нехватку ФСГ, ЛГ. Выработка половыми железами стероидных гормонов за счёт воздействия препарата значительно повышается. Врачи часто назначают его для лечения бесплодия.

  1. Рекомбинатные гонадотропины
  2. (Пурегон, Гонал-Ф)
  3. Пурегон (Puregon) — фоллитропин бета

Препарат представляет собой чистый фолликулостимулирующий гормон, результат генной инженерии. Для стимуляции фолликулов при ЭКО используются меньшие дозы по сравнению с мочевыми препаратами, поскольку Пурегон отличается более мощным действием. Одно существенное отличие – отсутствие эффекта гиперстимуляции яичников.

III.Триггеры овуляции

Триггерами овуляции являются лекарства, имитирующие либо же стимулирующие выброс ЛГ. Благодаря их воздействию яйцеклетка созревает, наступает овуляция. Показания к применению — лечение бесплодия (некоторые его формы).

  • Производители: Ferring, Aeras-Serono, Arzeimittel,Organon
  • Препараты:
  • Экстракорпоральное оплодотворение осуществляется, применяя следующие препараты, содержащие хорионический гонадотропин человека: Хорагон, Профази, Прегнил.
  • Существуют также лекарственные средства, не получившие практического применения, достаточно хорошо описанные теорией:
  • — рекомбинантный ХГч (ovidrel);
  • — рекомбинантный ФСГ;
  • — рекомбинантный ЛГ (LHadi);
  • — ГнГРГ, агонисты ГнГРГ;
  • — антагонисты ГнГРГ.
  • Профази

Содержит активное вещество – хорионический гонадотропин, вырабатывающийся из мочи беременных женщин. Способствует стимуляции стероидогенеза половых желёз, выработке эстрогена, прогестерона — постовуляционный период. Назначают, когда осуществляется искусственное оплодотворение.

Следует проявлять осторожность, назначая Профази женщинам с заболеваниями почек, сердечной недостаточностью, гипертонией, мигренью, эпилепсией.

Иногда применение лекарственного средства может спровоцировать развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Тогда приём препарата следует прекратить. Лечение гонадотропинами чаще развивается многоплодная беременность, также повышается риск невынашивания беременности.

Хорагон (Horagon)

Препарат способствует стимуляции выработки прогестерона, эстрогенов у женщин в постовуляционном периоде, тестостерона – у мужчин. Кроме того, Хорагон провоцирует усиление стероидогенеза половых желёз. Рекомендуется как стимулятор овуляции при ЭКО.

Имеются побочные эффекты: одновременное применение с кломифенцитратом, меногоном, препарат может спровоцировать появление синдрома гиперстимулированных яичников. Это чревато их разрывом.

  1. IV. Поддержка функции желтого тела (вторая фаза)
  2. Утрожестан (Utrogestan)
  3. Производитель: Лаборатории Besins-Iscovesco Lab., Франция
  4. Активное вещество — гормон жёлтого тела, прогестерон натуральный микронизированный.

Препарат используется как стимулятор образования секреторного эндометрия пациенток, которым необходимо экстракорпоральное оплодотворение. Благодаря его воздействию, образуется достаточное количество секреторного эндометрия, способствующего нормальной имплантации яйцеклетки.

Слизистая оболочка матки после приёма препарата переходит в секреторную фазу. После того, как произойдёт искусственное оплодотворение, слизистая принимает состояние, необходимое, чтобы оплодотворённая яйцеклетка могла нормально развиваться.

Препарат блокирует овуляцию, не обладая андрогенной активностью.

  • Возможные побочные эффекты: аллергические реакции, небольшая сонливость, иногда появляется головокружение, обычно прекращающееся спустя 2-3 часа после приёма лекарства.
  • Практикуется вагинальное использование препарата.
  • Дюфастон

Производитель: Solvay Pharmaceuticals B.V. , Голландия

Активное действующее вещество – дидрогестерон.

Препарат избирательно воздействует на слизистую оболочку матки, способствуя наступлению секреторной фазы эндометрия.

Показания к применению: нехватка собственных эндогенных прогестеронов. Препарат назначают для поддержки лютеиновой фазы после переноса эмбрионов.

Прогестерон

Имеет вид масляного раствора. Инъекции (1%, 2,5%).

  1. Производитель: Россия.
  2. Препарат используется для внутримышечного введения.
  3. Инъекции Прогестерона являются весьма болезненными, длительное лечение может способствовать появлению шишек.
  4. Хорагон (Horagon)

Инъекции Хорагона — 3,6,9 -й дни постовуляционного периода. Происходит стимуляция жёлтого тела.

  • Эстрофем( estradiol) 2 мг
  • Изготовитель: NOVO NORDISK A/S Дания
  • Препарат содержит активное действующее вещество эстрадиол.

Эстрофем представляет собой гормональное лекарственное средство, способствующее компенсации нехватки эндогенных эстрогенов, которое может появиться после искусственного оплодотворения, появлению пролиферативных изменений эндометрия. Применяется как стимулятор развития матки. Эстрофем способствует повышению либидо, поддержания нормальной структуры костной ткани.

ПОДРОБНЕЕ:  Протрузии дисков позвоночника поясничного отдела при беременности

Может наблюдаться болезненность молочных желёз, головная боль, тошнота, отёки, маточные кровотечения, обострение желчнокаменной болезни. Все побочные эффекты, как правило, являются временными, через некоторое время самостоятельно проходят. Если же неприятные ощущения продолжаются длительный период, следует обратиться к врачу.

Прогинова (Proginova) — эстрадиола валериат.

Препарат способствует восполнению дефицита эндогенных эстрогенов, появлению пролиферативных изменений в эндометрии, поддержанию нормальной структуры костной ткани. Назначают после осуществления искусственного оплодотворения.

  1. Побочные эффекты:
  2. При назначении препарата иногда наблюдаются головные боли, тошнота, очень редко отмечается изменение веса, нагрубание молочных желез, маточные кровотечения.
  3. Метипред (метилпреднизолон)
  4. Изготовитель: ORION CORPORATION, Финляндия.
  5. Является гормональным препаратом, используется как вещество, подавляющее иммунитет, препятствующий отторжению подсаженного эмбриона.
  6. Общие показания к применению:
  7. Реакции отторжения после операций по трансплантации тканей, органов, к которым относится искусственное оплодотворение, некоторые нарушения функции печени, почек, аллергические заболевания, неспецифический язвенный колит.
  8. Побочные эффекты:
  9. Со стороны эндокринной системы: увеличение веса, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочниковой функции, гирсутизм, снижение устойчивости к углеводам.
  10. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям, иммуносупрессия.
  11. Со стороны нейропсихической сферы: бессонница, депрессивные состояния.
  12. Со стороны органов зрения: катаракта, обострение грибковых, вирусных заболеваний глаз, увеличение внутриглазного давления.
  13. Кроме того, после применения может наблюдаться тошнота, изменения аппетита, склонность к тромбоэмболии.
  14. Дексаметазон
  15. Изготовитель: Weimer Pharma-Германия.
  16. Препарат представляет собой мощный глюкокортикоидный препарат, оказывает иммунодепрессивное, противовоспалительное, противошоковое, противоаллергическое, антитоксическое действие.

Назначая глюкокортикоиды, следует учитывать следующий факт: уровень кортизола достигает максимального уровня рано утром. Если используется для подавления уровня андрогенов (когда дисфункция коры надпочечников), принимать рекомендуется вечером, при аутоиммунных нарушениях глюкокортикоиды лучше всего принимать утром, тогда риск побочных эффектов минимален.

Агонисты гонадотропин-релизинг гормонов в терапии полипов матки

Время чтения: мин.

Полипы матки – это одна из наиболее часто встречающихся патологий в гинекологической сфере. Данные патологии, несмотря на простоту и распространенность данного процесса, могут таить в себе большое количество осложнений и проблем, которые в некоторых случаях приобретают довольно глобальный характер и могут существенно влиять не только на здоровье, но и на социальные факторы жизни женщины.

Последний факт основывается на том, что. Казалось бы, маленький и незаметный полип полости матки либо ее шейки может стать причиной такого состояния, как бесплодие. Не каждая семейная пара, а в особенности мужчина, способны выдержать все испытания данного диагноза, справиться с ними, а затем планировать желанную беременность, для чего может понадобиться не один год. По такой причине не так редко распадаются ячейки общества.

Кроме таких клинических проявлений также могут наблюдаться нарушения овариально-менструального цикла, кровотечения, не имеющие четкой цикличности.

В терапии полипов матки применяется сначала хирургический этап, суть которого состоит в удалении самого патологического гиперпластического процесса, а затем поддерживающая терапия в виде гормональных препаратов, которые препятствуют повышенным концентрациям эстрогенов в крови у женщины – основного этиопатогенетического процесса возникновения таких процессов.

Зачастую применяются такие препараты, как комбинированные оральные контрацептивы, в старших возрастных группах они не показаны, так как эстрогенный компонент может негативно влиять на пролиферативные процессы в организме женщины. В таких случаях применяются препараты прогестеронового ряда, такие как утрожестан, дюфастон, норколут.

Агонисты лгрг в терапии распространенного рака

Под определением «распространенный рак» понимается состояние больного, при котором опухоль уже вышла за пределы простаты, но еще не наблюдаются метастазы и поражения лимфатических узлов. Как показали исследования профессора Denis, в большинстве случаев прием гормональных препаратов такими больными дает положительную реакцию.

Таблица 2. Оптимальная последовательность различных методов гормонотерапии 

Линии гормональной терапия Больные в репродуктивном

периоде и пременопаузе

Больные в постменопаузе
I линия Овариэктомия, лучевая кастрация или

агонисты рилизинг-гормонов (золадекс)

Антиэстрогены (тамоксифен)
II линия Антиэстрогены (тамоксифен) Ингибиторы ароматазы
III линия Ингибиторы ароматазы Прогестины
IV линия Прогестины Эстрогены
V линия Андрогены Андрогены

В зависимости от индивидуальных особенностей организма больного гормонотерапия при раке предстательной железы может вызывать те или иные побочные действия. Приливы наблюдаются у 50–70% пациентов, гинекомастия до 15%, тошнота и рвота у 0,13%, на импотенцию и снижение либидо жалуются до 100% больных. Серьезной проблемой для пациентов, длительное время принимающих препараты, является прогрессирующий остеопороз.

В зависимости от стадии развития болезни используется три протоколы гормонального лечения.

  1. Локализованная стадия. Для уменьшения объема железы, улучшения состояния здоровья больного перед хирургическим вмешательством и сужения поля облучения тканей при лучевой терапии назначается неоадъювантная гормонотерапия агонисты-ГнРГ ± антиандрогены. Такие же препараты рекомендовано принимать и при острой необходимости по клиническим показаниям отсрочить основное лечение. Продолжительность приема гормональных препаратов лечащий врач назначает индивидуально каждому пациенту на основании последних лабораторных анализов и с учетом его самочувствия.
  2. Распространенная стадия. Рекомендуется адъювантная гормонотерапия агонисты-ГнРГ ± антиандрогены одновременно с курсом лучевой терапии. Если уровень ПСА < 20 нг/мл, то по протоколу необходимо не менее шести месяцев принимать препараты неоадъювантной гормонотерапии в сочетании с адъювантной гормонотерапией и антиандрогенами.
  3. Диссеминированная стадия. Показана только андрогенная депривация. На первой линии назначаются агонисты–ГнРГ ± антиандрогены, на второй линии орхиэктомия ± антиандрогены. Корректировка делается врачом по показаниям больного.

Последние научные исследования свидетельствуют, что гормонные препараты могут применяться как при монотерапии, так в сочетании с антиандрогенами. Лекарства первой линии дают возможность объективно оценить чувствительность опухоли на прием гормонов и в дальнейшем вносить изменения в процесс.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Препараты Оргалутран, Фирмагон, Цетротид являются антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Их действие направлено на торможение выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Этот эффект применяется в программах ЭКО.

Современные методики искусственного оплодотворения предусматривают стимуляцию овуляции, при которой медикаментозно добиваются созревания нескольких яйцеклеток одновременно, что называют суперовуляцией. Для этого вводят по определенной схеме агонисты ГнРГ.

Этот процесс сопровождается повышением эстрадиола, что может привести к преждевременному пиковому выбросу лютеинизирующего гормона. Овуляция происходит раньше времени, часть яйцеклеток теряется, поэтому их невозможно использовать для оплодотворения.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона связываются с рецепторами ГнРГ. Действие развивается через несколько часов после введения.

Продолжительность должна быть такова, чтобы фолликулы смогли вступить в свою завершающую фазу роста и не произошла досрочная овуляция.

Уже через 13 часов после его введения гипофиз вновь открыт для стимуляции агонистами ГнРГ, что приводит к суперовуляции и образованию большого количества яйцеклеток.

Использование данной схемы подготовки к оплодотворению уменьшает риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, который часто развивался на фоне длительного приема агонистов ГнРГ. Для этого состояния характерно увеличение яичников в размерах, развитие асцита, выпота в плевральную полость, сгущение крови и образование тромбов.

Введение антагониста ГнРГ начинают на 5-6 день после начала применения фолликулостимулирующего гормона или после достижения фолликулом размера 12-14 мм по данным УЗИ. Когда несколько фолликулов достигнут размера 17-19 мм, антагонист отменяют и продолжают стимуляцию по выбранной схеме.

Использование гормональных препаратов сопряжено с различными побочными эффектами. Их тяжесть зависит от общего состояния здоровья пациентов. Выбор оптимального лекарства остается за лечащим врачом.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для pocki.top

Выбор препаратов

Для лечения гинекологических заболеваний используют агонисты ГнРГ, список препаратов включает такие гормоны:

  1. Трипторелин присутствует в Декапептиле, Диферелине. Их вводят под кожу согласно схеме в зависимости от того, для каких целей это происходит;
  2. Гозерелин есть в препарате Золадекс. Его вводят в плечо или живот. Курс длится полгода;
  3. Нафарелин находится в составе эндоназального спрея Синарел. Каждый день дозировка составляет от 400 до 800 мкг;
  4. Назальный дозированный спрей Бусерелин, который применяется в ежедневной дозе 900 мкг;
  5. Лейпрорелин находится в препарате Люкрин-депо. Производители выпускают порошкообразную форму. Купить можно во флаконе или шприце.

Агонисты гонадотропинов помогают уменьшить миому более чем на 50%. Хотя бывают случаи, когда они не действуют. Если есть несколько опухолей, то лечение будет зависеть от возраста пациентки, как расположены фиброзные и гладкомышечные компоненты в миоме.

Полный эффект от лечения длится 4 месяца, с последующим угасанием к 6 месяцам. Бывают случаи вторичного увеличения миомы.

Среди негативных моментов выделяют побочную реакцию, которая проявляется в виде:

  • депрессии;
  • сниженного либидо;
  • приливов;
  • деминерализация костей.

Препараты агонисты являются эффективным средством, которое поможет провести безоперационное лечение фибромиомы матки в период пременопаузы. При хирургическом вмешательстве они способствуют облегчению его проведения. Если выявлена анемия и метроррагия, они восстанавливают показатели крови.

Действие гнрг на организм человека

Органом мишенью для гонадотропин-рилизинг фактора является передняя доля гипофиза. Там есть клетки, имеющие рецепторы к данному гормону. При раздражении этих рецепторов происходит увеличение концентрации ионов кальция внутри клеток, что способствует высвобождению двух гормонов: ФСГ и ЛГ.

ПОДРОБНЕЕ:  Беременность после компрессионного перелома позвоночника

Так как конечной целью всего этого каскада является высвобождение половых гормонов (эстрогена и тестостерона), стоит рассмотреть какое действие они оказывают.

Действие эстрогена в женском организме:

  • проявление женских половых признаков — звучание голоса, тип фигуры, состояние кожи.
  • наличие регулярного менструального цикла.
  • участие в инициации зачатия.
  • способствование физиологическому течению беременности.

Действие тестостерона в мужском организме:

  • Проявление мужских половых признаков — тембр голоса, характер поведения, развитие мышц.
  • Влияние на степень выраженности волосяного покрова.
  • Нормальная эректильная функция.
  • Повышение стрессоустойчивости, отсутствие депрессий.

И эстроген и тестостерон есть у людей обоих полов, но в разном соотношении. Половые гормоны, кроме вышеперечисленного, регулируют множество функций в большей или меньшей степени (например, уровень холестерина в крови). Также, ключевая их роль заключается в формировании организма растущего ребенка по женскому или мужскому типу.

Применение ГнРГ в медицине

Использование гонадолиберинов в медицине обычно связано с наличием заболеваний репродуктивной системы. Существует два основных пути использования ГнРГ:

Первый, связан с ситуациями, при которых в организме есть недостаток половых гормонов. В этом случае гонадотропин нужен чтобы усилить их образование. Примеры таких состояний:

  • Бесплодие.
  • Искусственное оплодотворение (в этом случае препараты гонадолиберина применяются чтобы увеличить время овуляции и повысить уровень эстрогенов для приживления введенных яйцеклеток).

Второй путь заключается во введении ГнРГ тогда, когда в организме есть либо избыток половых гормонов, либо существует гормон-зависимая опухоль. При этом по механизму отрицательной обратной связи происходит уменьшение образования собственного гонадолиберина и как следствие уменьшается количество эстрогенов или андрогенов. Примеры таких ситуаций:

  • Эндометриоз.
  • Миома.
  • Гиперпластические процессы эндометрия.
  • Рак молочной железы.
  • Рак предстательной железы.

Следует помнить, что секреция ГнРГ имеет волнообразный характер, поэтому введение экзогенного препарата должно быть похоже на естественные ритмы образования гормона. Для этого существуют специальные приспособления — помпы, которые имитируют такой ритм.

В настоящее время натуральный гонадотропин не используется из-за низкого периода полувыведения (короткого времени действия).

Синтезированы препараты, которые имеют схожую химическую структуру, но могут действовать дольше — аналоги гонадолиберин-рилизинг гормоны.

Кроме них, есть группа лекарственных средств, которые имеют химическую структуру, отличную от ГнРГ, но при этом обладают таким же действием — агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.

Стоит отметить, что все группы вышеперечисленных препаратов должны использоваться только тогда, когда для этого есть показания. Настоятельно рекомендуется применение этих лекарств только после консультации с лечащим врачом.

источник

Использование гонадолиберина в медицине

Лекарственные средства на основе гонадолиберина назначаются при наличии у пациента нарушений со стороны репродуктивной системы, например, бесплодии, при его лечении методом искусственного оплодотворения и в ряде других случаев.

Введение экзогенного гонадолиберина в режиме постоянной внутривенной капельной инфузии или его длительно действующих синтетических аналогов приводит к кратковременному увеличению выработки гонадотропинов, после чего происходит угнетение функции половых желез и гонадотропной функции гипофиза.

Однако при введении экзогенного гонадолиберина посредством помпы, которая имитирует ритм естественной пульсации выработки данного вещества, происходит продолжительная и стойкая стимуляция гонадотропной функции гипофиза.

При правильном режиме такой помпы у женщин наблюдается обеспечение секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, которая соответствует фазам менструального цикла, а у мужчин – соотношению гонадотропинов, характерному для их пола.

Препараты гонадолиберина выпускаются в различных формах:

  • растворы для внутримышечных и подкожных инъекций;
  • назальный спрей;
  • подкожные капсулы (капсулы депо).

При наличии у пациента доброкачественных и злокачественных новообразований и некоторых других заболеваний также могут назначаться препараты ГнРГ (к примеру, при опухолях молочной железы, раке простаты, эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия и пр.).

Препараты гонадолиберина не следует использовать бесконтрольно, так как это может привести к ухудшению состояния пациента. Назначать их должен только лечащий врач.

В целях предотвращения развития патологического процесса и в дополнение к основному лечению рекомендуется коррекция режима дня, избегание стрессов, сбалансированное питание, отказ от вредных привычек.

Используемые варианты гормональной терапии

Длительные наблюдения доказали эффективность андрогенной депривации примерно у 90% пациентов, в том числе и на поздних стадиях патологии. В последние несколько лет медики получили подтверждение эффективности и в качестве дополнения к лучевому или хирургическому методам лечения.

  • монотерапия антиандрогенами, антиандрогены ингибиторы;
  • медикаментозная кастрация, Flare блокада медикаментозная кастрация;
  • интермиттирующая андрогенная депривация;
  • альфаредуктазы, комбинированная андрогенная депривация;
  • триплетная лекарственная терапия.

Таблица. Гормонотерапия при диссеминированном раке молочной железы: эффективность различных методов (неподобранные больные) [цит. по C. Henderson, 1991] 

Вид терапии Число больных Эффективность (%)
Антиэстрогены (тамоксифен)* 1269 32 (16-52)
Овариэктомия** 3380 33 (21-41)
Прогестины (МПА, мегестрол)* 3479 31 (9-67)
Ингибиторы ароматазы (аминоглютетимид)* 1153 32 (16-43)
LH-RH аналоги (золадекс)** 293 40 (32-45)
Эстрогены* 1683 26 (15-38)
Андрогены* 2250 21 (10-38)
Адреналэктомия* 3739 32 (23-46)
Гипофизэктомия 1174 36 (22-58)

Протоколы лечения допускают возможность использовать три вида терапии гормонами, окончательное решение принимается лечащим врачом на основании анализа состояния больного. Во время приема могут вноситься изменения с учетом реакции организма пациента.

Кф средств для лечения заболеваний в акушерстве и гинекологии. агонисты гонадотропин-рилизинг гормона

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) изначально создавались как ЛС, обладающие большей активностью и длительностью действия по сравнению с эндогенным ГнРГ.

Однако оказалось, что длительное непрерывное введение агонистов ГнРГ обеспечивает лишь кратковременное повышение уровня гонадотропинов, а затем синтез и секреция ФСГ и ЛГ снижаются.

Этот парадоксальный эффект, получивший название десенсибилизации, оказался полезным в лечении многих гормонозависимых гинекологических заболеваний, а также в лечении бесплодия.

ГнРГ представляет собой декапептид. При связывании со своими мембранными рецепторами происходит активация Р-типа фосфолипазы С, под действием которой из мембранных фосфолипидов образуются инозитолтрифосфат и диацилглицерин.

Инозитолтрифосфат стимулирует быстрое высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо и приводит к быстрому увеличению его уровня в цитоплазме.

Диацилглицерин и ионы кальция активируют протеинкиназу С, что приводит к активации митогенактивированной протеинкиназы с последующей стимуляцией синтеза арахидоновой кислоты. В результате увеличиваются синтез и секреция ФСГ и ЛГ.

Эндогенный ГнРГ секретируется в пульсирующем (цирхоральном) ритме с частотой 60—90 имп./ч.

Агонисты ГнРГ длительного действия конкурентно связываются с рецепторами ГнРГ и транзиторно увеличивают секрецию ЛГ и ФСГ, а затем вызывают десенсибилизацию и уменьшение числа рецепторов ГнРГ на гонадотропных клетках гипофиза, что приводит к снижению синтеза и секреции гонадотропинов. Однако при пульсирующем режиме введения препараты ГнРГ имитируют действие эндогенного ГнРГ и стимулируют синтез ЛГ и ФСГ.

Благодаря своей полипептидной структуре агонисты ГнРГ разрушаются в ЖКТ, поэтому внутрь не применяются.

В настоящее время доступны ЛС для ежедневного п/к введения (трипторелин, леупролид), интраназальный спрей (бусерелина ацетат и нафарелина ацетат), а также так называемые депо-препараты, или препараты длительного действия, позволяющие вводить ЛС 1 раз в 4 недели: депо-имплантаты для п/к введения (гозерелин) и депо-суспензия для в/м введения (трипторелин и леупролид). Гонадорелина ацетат вводят в/в в пульсирующем режиме с помощью специального прибора.

ГнРГ быстро гидролизируется эндопептидазой и карбоксиамидной пептидазой. Период его полувыведения составляет 4—6 мин.

Агонисты ГнРГ получают синтетическим путем из эндогенного ГнРГ за счет введения D-аминокислоты в 6-е положение, что защищает от протеолиза, и модификации С-конца, что в 100— 200 раз повышает сродство этих веществ к рецепторам из-за стабилизации биоактивной конформации.

При этом продолжительность действия агонистов ГнРГ оказывается большей по сравнению с таковой эндогенного ГнРГ. Период полувыведения агонистов ГнРГ при п/к и интраназальном введении составляет 3 ч.

Для лечения гипоталамической аменореи используют препарат ГнРГ гонадорелина ацетат. Его вводят с помощью в/в насоса в импульсном режиме с частотой 90 имп./ч, что имитирует эндогенную секрецию ГнРГ.

Лечение начинают с 2,5 мкг/пульс и постепенно повышают до 10 мкг/пульс до возникновения овуляции, которая обычно происходит через 2 недели лечения (иногда требуется более длительное лечение; в отсутствие овуляции через 3 недели необходимо повышение дозы ЛС).

Агонисты ГнРГ длительного действия используют для лечения бесплодия при синдроме поликистозных яичников с высоким уровнем ЛГ, а также в схемах (так называемых протоколах) контролируемой гиперстимуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий. Используются различные протоколы лечения.

В длинных протоколах (используемых наиболее часто) предварительно с 21-го дня предыдущего цикла проводится десенсибилизация агонистами ГнРГ для предотвращения преждевременной овуляции, а затем на фоне продолжающейся терапии ГнРГ проводится стимуляция гонадотропинами.

Для индукции овуляции вводят 5000—10 000 ЕД человеческого хорионического гонадотропина и через 33—34 ч проводят пункцию фолликулов. В коротких протоколах лечения прибегают к транзиторному увеличению секреции ЛГ и ФСГ, при этом агонисты ГнРГ вводят ежедневно в фолликулярную фазу начиная со 2— 3-го дня цикла, а гонадотропины добавляют на следующий день.

ПОДРОБНЕЕ:  Почему болит позвоночник при беременности в пояснице

При ультрадлинном протоколе лечения агонисты ГнРГ назначают за 2—6 месяцев до индукции овуляции гонадотропинами. В целом частота наступления беременности наиболее высока при использовании длинного протокола по сравнению с другими протоколами.

Агонисты ГнРГ применяют для лечения многих гинекологических заболеваний: эндометриоза, гиперплазии эндометрия, миомы матки, предменструального синдрома. При этом используют способность агонистов ГнРГ вызывать «медикаментозную кастрацию», или псевдоменопаузу, в случае введения в непрерывном режиме. Лечение проводят в течение 3—6 месяцев, при этом наступает аменорея.

Через 4— 10 недель после отмены ЛС менструации восстанавливаются. При хронической тазовой боли, дисменореи и диспареунии, связанной с эндометриозом, агонисты ГнРГ являются ЛС выбора. Однако положительное влияние агонистов ГнРГ на восстановление фертильности у больных с эндометриозом не доказано.

После прекращения лечения возможны также рецидивы заболевания. Поэтому для лечения бесплодия при эндометриозе методом выбора остаются хирургические методы. Агонисты ГнРГ можно назначать в качестве предоперационной подготовки.

Применение агонистов ГнРГ при миоме матки приводит к значительному снижению ее размеров, однако через 6—12 месяцев после отмены лечения прежние размеры восстанавливаются. В среднем после 6 месяцев лечения размеры миомы уменьшаются на 51—61%.

Это позволяет использовать агонисты ГнРГ в качестве предоперационной подготовки, а также облегчает удаление миомы во время операции.

Применение агонистов ГнРГ оказалось эффективным при лечении центральной формы преждевременного полового развития. При этом наиболее часто используют так называемые депо-препараты, или ЛС длительного действия, либо ежедневные интраназальные впрыскивания бусерелина.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении гонадорелина ацетата в импульсном режиме являются боль и возникновение поверхностных тромбозов на месте введения в/в насоса.

Основные побочные эффекты агонистов ГнРГ длительного действия идентичны постменопаузальным симптомам (головная боль, нарушение сна, эмоциональная мобильность, депрессия, снижение либидо, приливы, сухость или атрофия влагалища, снижение минеральной плотности костной ткани).

Ввиду этих побочных эффектов длительность применения ограничена сроком 6 месяцев.

Для купирования указанных нарушений дополнительно используют так называемую возвратную терапию с использованием ЛС для заместительной гормональной терапии, которые назначают через 3 месяца после начала лечения агонистами ГнРГ.

Противопоказаниями к применению агонистов ГнРГ относят гиперчувствительность к действующему веществу или к составляющим компонентам ЛС, беременность и лактацию. При лечении гипоталамической формы аменореи гонадорелином в импульсном режиме противопоказаниями являются овариальные кисты и все другие формы аменореи.

Помощь гормонам

Гонадотропный гормон – это гормон, который влияет на половую и репродуктивную функции. Синтезируются в гипофизе.

Доказано, что гонадотропный гормон гипофиза влияет на яйцеклетку. Положительные моменты при использовании компонента:

  1. стимуляция разрыва фолликула;
  2. содействие овуляции;
  3. наблюдается увеличение гормонов прогестерона и андрогена;
  4. яйцеклетки прикрепляются к стенке матки.

Важно помнить, что использование гормона при беременности может негативно сказаться на плоде.

Препараты гонадотропных гормонов назначает только врач. Показаниями выступает маточное кровотечение, нарушения менструального цикла. Гонадотропные гормоны необходимы для индукции овуляции. С их помощью лечат бесплодие, которое характеризуется ановуляторным нарушением.

Для каждой пациентки подбирается индивидуальная дозировка и режим приема. Для положительного эффекта их могут корректировать. Результаты лечения будут показаны при проведении анализов. Для этого необходимо сдать кровь, сделать УЗИ яичников, постоянно измерять базальную температуру.

Специалисты отмечают, что положительное использование антагонистов Гн-Рг перед агонистами выражается в следующих показателях:

  • быстро наступает лечебный эффект;
  • подавляется секреция гонадотропинов, и происходит обратимость эффекта;
  • легко применить определенную дозировку, что позволяет провести мониторинг гормонотерапии.

Лечение любыми гормональными препаратами проходит под строгим контролем специалиста. Самостоятельный выбор лекарств приводит к негативным последствиям.

Назначают препараты мужчинам, чтобы улучшить синтез тестостерона, нормализовать функцию клеток Лейдига. Лекарства помогают опуститься яичкам в мошонку мальчикам. С их помощью восстанавливается сперматогенез и развиваются вторичные половые признаки.

Гормонотерапию используют при лечении мужского бесплодия, контролируя при этом кровь на уровень тестостерона. Сдавать нужно и спермограмму.

Применение гнрг в медицине

Раньше в медицинской практике применялся натуральный ГнРГ. Исследования по увеличению периода полувыведения препарата привели к созданию аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Они выпускаются в различных формах и предназначены для введения внутримышечно, подкожно, в виде спрея в нос и в форме капсул для создания внутрикожного депо.

К популярным препаратам — аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:

Область применения препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона очень широка и зависит от его вида и способа введения.

Диферелин назначается для лечения:

  • женского бесплодия;
  • эндометриоза разных степеней;
  • гиперпластических процессов эндометрия;
  • при миоме;
  • раке молочной железы (рмж);
  • в программах искусственного оплодотворения.

У мужчин его применение ограничивается раком предстательной железы с гормональной чувствительностью. Препарат используют у детей для лечения преждевременного полового созревания. Препарат в различных дозировках вводится под кожу.

Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:

Его назначают до и после операции по поводу эндометриоза для уменьшения патологических очагов. Также используют при проведении ЭКО.

Капсулы Золадекс применяют у мужчин и женщин. Вживление под кожу передней брюшной стенки обеспечивает постоянное поступление гормона. Действие проявляется в снижении тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин, обеспечивая временную обратимую химическую кастрацию.

  • Опухоль предстательной железы регрессирует.
  • Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли.
  • Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки.

Принцип действия гормональной терапии

Перерождение обыкновенных клеток предстательной железы происходит под воздействием тестостерона – мужского полового гормона, синтезируемого особыми клетками семенников и корой надпочечников, это продукт периферического метаболизма. Конкретный механизм возникновения патологии до сих пор до конца не изучен, но уже имеющиеся знания дают возможность рекомендовать довольно эффективные протоколы лечения.

Гормонотерапия уменьшает количество тестостерона и блокирует его физиологическое воздействие на мужские органы. Врачи назначают прием гормонов на основании имеющихся анализов обследования больного и только после получения его согласия. Курс терапии должен выполнить несколько задач.

  1. Уменьшить размеры предстательной железы. В результате заболевания ее объем увеличивается в несколько раз, в случае радиотерапии приходится облучать большую площадь и захватывать здоровые ткани. Чем меньше опухоль – тем точнее можно сфокусировать ионизирующий луч, тем незначительнее негативные последствия лучевой терапии.
  2. Заметно уменьшить боли, минимизировать количество приема анестетиков. Многие из них имеют противопоказания, вызывают нежелательные сопутствующие реакции. Уменьшение и локализация боли значительно повышает качество жизни больного.
  3. Сократить скорость роста раковых клеток – продлить длительность жизни пациентов даже на последних стадиях развития болезни.

Исследованием новых методов терапии онкологических патологий занимается огромное количество научных сотрудников в развитых странах мира, в результате появляются новые более эффективные методики.

Рацион питания при гормональной терапии

Во время гормонального лечения пациенту требуется соблюдать нормы правильного питания. В рационе обязательно должны присутствовать продукты, богатые кальцием.

Оптимальная суточная доза полезного вещества составляет 1200-1500 мг. Кальций содержится в молочных продуктах, капусте, сыре тофу и консервированных сардинах.

Также следует уделить внимание восполнению запаса витамина D. Он попадает в организм не только с пищей, но и вырабатывается при воздействии солнечных лучей.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Больному рекомендуется проводить на солнце 2-3 раза в неделю по 15 минут. В рацион следует ввести жирную рыбу (лосось, скумбрия, сардины), зерновые культуры, печень птиц и яичный желток.

Гормоны далеко не всегда оказывают благоприятное воздействие на организм. Принимать их без назначения лечащего врача очень рискованно. При правильном подходе гормонотерапия позволяет избежать осложнений онкологии и нормализовать состояние пациента.

Функции и роль гонадолиберина в организме

Рилизинг-гормоны представляют собой класс биологически активных веществ, которые вырабатываются гипоталамусом и влияют на функции щитовидной железы, яичников, яичек, молочной железы, гипофиза, надпочечников.

Общим свойством всех рилизинг-гормонов является реализация их действия через стимуляцию выработки и секреции в кровь тех или иных биологически активных веществ гипофиза.

Рилизинг-факторы имеют влияние на клетки передней доли гипофиза, которая вырабатывает ряд гормонов (тиреотропный, соматотропный, адренокортикотропный и др.).

Представителями класса рилизинг-гормонов гипоталамуса, помимо гонадолиберина, также являются:

  • соматотропин-рилизинг-фактор;
  • тиреотропин-рилизинг-фактор;
  • кортикотропин-рилизинг-фактор и пр.

Гонадолиберин принимает участие в регуляции работы репродуктивной системы человека. Данное вещество стимулирует продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормона, при этом в большей степени он оказывает воздействие на выработку лютеинизирующего гормона.

ЛГ и ФСГ принадлежат к гонадотропинам (гонадотропным гормонам), которые регулируют работу половых желез, выделяются передней долей гипофиза и плацентой. ЛГ в организме женщин стимулирует выработку эстрогенов (женских половых гормонов) яичниками, а в организме мужчин – тестостерона, главного андрогена (мужского полового гормона).

ФСГ стимулирует развитие фолликулов в яичниках и продукцию эстрогенов, а также запускает процесс сперматогенеза у женщин и мужчин соответственно.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 379 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 408
Справочник по болезням человека и животных
Adblock
detector