Иммунотерапия при меланоме |

Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 49 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 283 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 328

Альфа-интерферон

Интерферон – это специфический белок, синтезируемый лимфоцитами. При опухолевых заболеваниях он действует на различных уровнях:

  • Стимулирует презентацию антигена и активирует Т-киллеры.
  • Модулирует синтез онкогенов и угнетает опухолевый рост.
  • Изменяет метаболизм атипичных клеток и предотвращает их пролиферацию.

В схемах лечения меланомы используют рекомбинантные интерфероны (альфа 2a и 2b), а также их пегилированные производные. Последние созданы в виде комплекса с полиэтиленгликолем, что позволило получить большую длительность действия, лучшую терапевтическую эффективность, повысить переносимость и удобство применения препарата.

Лечение интерферонами начинается в стационаре, но продолжается в амбулаторных условиях. Схемы и протоколы терапии определяются в индивидуальном порядке, но все они состоят из двух этапов:

  • Индукционный (внутривенные инфузии после удаления опухоли).
  • Поддерживающий (подкожное введение).

В зависимости от конкретной тактики, курс лечения рассчитан на 1, 2 или 3 года. Пациента предупреждают, что за указанное время могут возникнуть побочные эффекты. Из них наиболее распространены следующие:

  • Повышение температуры (пирогенное действие).
  • Болевой синдром (в мышцах и суставах, животе, сердечной области).
  • Общая слабость.
  • Чувствительные расстройства.

Иногда бывают гематологические изменения (лейко- и тромбоцитопения), к редким нарушениям относят лекарственный гепатит и почечную дисфункцию. Из противопоказаний к терапии интерферонами относят:

  • Аутоиммунные заболевания.
  • Цирроз печени.
  • Тяжелая сердечно-сосудистая патология.
  • Почечная недостаточность.
  • Нервно-психические расстройства.

На основании клинических исследований и опыта применения интерферона в лечении меланомы можно сделать вывод, что препарат повышает выживаемость пациентов и уменьшает риск рецидивов.

Интерферон при меланоме используется достаточно давно и уже доказал свою пользу в стандартах лечения болезни.

В каких случаях планируется применять ниволумаб?

Показания к применению препарата:

  • прогрессирующая неоперабельная меланома;
  • отсутствие эффекта от лечения Ипилимумабом;
  • меланома, при которой имеется мутация гена BRAF, но применение ингибиторов BRAF не приносит эффекта.

Вакцина

Стимулировать иммунную систему для борьбы с меланомой помогает и вакцина. Она содержит вирусные частицы или антигены опухоли, которые сами по себе не способны вызвать заболевание, но приводят к активации защитных сил организма. Как и методики с применением цитокинов, это способ неспецифической коррекции. Назначают вакцину обычно пациентам с распространенными опухолями или при высоком риске послеоперационного рецидива.

Иммунотерапия при меланоме стремительно развивается и в комплексе с другими методами лечения показывает хорошие результаты. Она включает множество инновационных аспектов, которые способны улучшить прогноз и выживаемость у пациентов со злокачественной опухолью. Но следует помнить, что каждый случай индивидуален, а потому требует дифференцированного подхода.

Загрузка…

Дабрафениб

Дабрафениб (Тафинлар) — новый препарат для иммунотерапии меланомы на поздней стадии, относящийся к группе ингибиторов белка BRAF. Он был одобрен FDA в 2020 году.

Как действует Тафинлар?

Дабрафениб, как и Зелбораф, блокирует белок, который образуется в результате мутации гена BRAF.Согласно статистике, около 50% всех больных меланомой на поздних стадиях имеют мутацию этого гена. Её распространенность зависит от расположения опухоли:

  • больные с меланомой на коже имеют мутацию более чем в 50% случаев;
  • меланома слизистых оболочек содержит мутировавшие клетки в 5% случаев;
  • меланома глаза никогда не сопровождается такой мутацией.

Ервой

Ервой (другие названия — Ипилимумаб, MDX-010, MDX-101) — препарат для лечения меланомы на поздних стадиях, одобренный FDA в марте 2020 года.Ипилимумаб в настоящее время широко применяется для лечения метастазирующих и неоперабельных меланом на поздней стадии.

Зелбораф

Зелбораф (Вемурафениб) — препарат из группы ингибиторов BRAF, применяемый для иммунотерапии метастазирующей меланомы на поздних стадиях. Он был одобрен FDA в августе 2020 года, а Европейским агентством лекарственных средств — в 2020 году.Механизм действия. Что такое ингибиторы BRAF?

Зелбораф стал первым препаратом для лечения меланомы из группы ингибиторов BRAF.BRAF — ген, который кодирует одноименный белок-фермент. Он обеспечивает размножение клеток под контролем гормонов и факторов роста.В результате мутации гена BRAF происходят нарушения:

  • избыточное деление клеток;
  • ошибочная устойчивость клеток к апоптозу — запрограммированной естественной гибели.

Это приводит к возникновению раковой опухоли. Вемурафениб блокирует белок BRAF. Препарат действует очень быстро: после начала приема таблеток размеры опухоли обычно существенно уменьшаются в течение месяца. Одновременно нормализуется состояние больного, уменьшается раковая интоксикация.

Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Интерферон-альфа и интерлейкин-2 (ИЛ-2) — препараты, которые относятся к классу цитокинов, веществ, которые стимулируют иммунную систему. Их вводят внутривенно или под кожу. Цитокины могут быть назначены в двух случаях:

  1. При меланоме IV стадии. Интерферон и интерлейкин могут уменьшать размеры опухоли примерно на 10–20%. Их можно сочетать с химиопрепаратами.
  2. В качестве адъювантной терапии после операции. Цитокины применяют при меланомах, которые прорастают достаточно глубоко в кожу, в результате чего после хирургического лечения повышен риск рецидива. Интерферон-альфа и ИЛ-2 помогают предотвращать рецидивирование, но пока нет доказательств того, что они повышают выживаемость.
ПОДРОБНЕЕ:  Меланома костей позвоночника

Во время лечения могут возникать такие побочные эффекты, как лихорадка, боли, озноб, депрессия, повышенная утомляемость. Иногда нарушаются функции печени и сердца.

Интерлейкин-2

Наряду с интерфероном, есть еще один цитокин, используемый в терапии злокачественной опухоли – интерлейкин-2 (ИЛ-2). Его терапевтическая эффективность обусловлена следующими свойствами:

  • Усиливает активность T-киллеров и B-лимфоцитов.
  • Повышает выработку иммуноглобулинов.
  • Стимулирует фагоцитоз.
  • Тормозит дифференцировку и размножение опухолевых клеток.
  • Подавляет экспрессию ростовых факторов.

Наилучшую эффективность получают при сочетании интерлейкина с интерфероном и химиопрепаратами (дакарбазин). Подобная комбинация при метастатической меланоме дает положительный ответ в 60% случаев. Существует и монотерапия ИЛ-2, но ее эффективность гораздо ниже.

Как действует ервой?

Как и другие препараты из группы моноклональных антител, Ипилимумаб действует не на саму опухоль, а на иммунную систему. Организм начинает самостоятельно уничтожать переродившиеся раковые клетки.

На поверхности иммунных клеток, — Т-лимфоцитов, — находится особый рецептор CTLA-4. Ипилимумаб, являясь антителом, воспринимает этот рецептор как антиген и присоединяется к нему, тем самым активируя лимфоцит.

При применении Ервоя пятилетняя выживаемость больных достигает 16%. Препарат обладает эффективностью 80% и более: это проявляется в уменьшении размеров метастазов, снижении раковой интоксикации, повышении качества жизни. Ервой дает более медленный эффект, чем Зелбораф и другие ингибиторы BRAF (см. ниже). Но он действует более продолжительно.

В большинстве случаев препарат переносится пациентами хорошо. Возможны побочные эффекты, такие как: общее недомогание, высыпания на коже, жидкий стул.Редко встречаются более тяжелые поражения кожи, слизистых оболочек, печени, периферических нервов, эндокринных желез

Как действует кейтруда?

Препараты для иммунотерапии меланомы и других злокачественных опухолей существуют уже достаточно давно. Но они всегда имели низкую эффективность, и до недавнего времени ученые не знали, как справиться с этой проблемой.

Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему больного, заставить её атаковать и уничтожать раковые клетки. Долгое время препятствием для достижения этой цели становился белок PD-1. Это иммуноглобулин, молекулы которого встроены в клеточные мембраны. Он играет роль в дифференцировке иммунных клеток.

Белок PD-1 блокирует работу иммунной системы. Он не дает Т-лимфоцитам распознавать и уничтожать раковые клетки.Кейтруда содержит моноклональные антитела, которые блокируют PD-1. Препарат помогает убрать «тормоз», благодаря чему лимфоциты приобретают способность атаковать опухолевую ткань.

Как работает опдиво?

По механизму действия препарат представляет собой аналог Кейтруды. Он блокирует рецептор PD-1, который снижает активность Т-лимфоцитов, не дает им распознавать и атаковать иммунные клетки.

Кейтруда

Кейтруда (другие названия: Пембролизумаб, MK-3475) — инновационный препарат, который был одобрен FDA (Американским управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) в сентябре 2020 года, и в настоящее время уже достаточно широко применяется для лечения меланомы на поздних стадиях.

В 2020 году Кейтруда получила статус «приоритетное рассмотрение» и «прорыв в медицине». Это означает, что Пембролизумаб был включен в группу лекарственных средств, способных повысить эффективность и безопасность лечения редких и серьезных заболеваний. Именно поэтому препарат был так быстро одобрен и внедрен в клиническую практику. Обычно это происходит намного дольше.

Когда применяется дабрафениб?

Показания к применению препарата:

  • метастазирующая меланома на поздних стадиях;
  • неоперабельная меланома.

При применении Дабрафениба не назначаются другие виды лечения меланомы, такие как иммунотерапия, лучевая терапия, химиотерапия.

В 2020 году в журнале «Ланцет», — одном из самых авторитетных медицинских изданий, — были опубликованы результаты сравнения эффективности Дабрафениба и Дакарбазина — препарата, который наиболее часто используется для лечения меланомы. Выживаемость пациентов, принимавших Дабрафениб, оказалась существенно выше.

Чаще всего при приеме Дабрафениба отмечаются такие побочные эффекты, как утолщение кожи (гиперкератоз), лихорадка, головная боль, боли в суставах, потеря слуха, папилломы кожи. Наиболее тяжелые возможные побочные эффекты, которые встречаются редко: падение артериального давления, тяжелые ознобы, обезвоживание, тяжелые нарушения функции почек, повышение уровня сахара крови.

Европейская онкологическая клиника сотрудничает с израильскими, европейскими и американскими врачами, которые накопили значительный опыт в лечении иммунопрепаратами последнего поколения.

Моноклональные антитела

Очень перспективной методикой лечения меланомы считается использование моноклональных антител – веществ, которые связываются со специфическими рецепторами на поверхности раковой клетки. Это, в свою очередь, приводит к распознаванию опухоли иммунной системой и запускает процесс ее уничтожения.

ПОДРОБНЕЕ:  Меланома: метастазы в мозг | Запись на приём к онкологу - Московский центр консультаций по онкологии

В настоящее время синтезируются моноклональные антитела к различным опухолевым антигенам. Из уже прошедших клинические испытания можно отметить такие:

  • Ипилимумаб.
  • Ниволумаб.
  • Пембролизумаб.
  • Атезолизумаб.

Эти препараты еще называют таргетными, поскольку воздействуют именно на опухолевую клетку, где бы она ни находилась. Подобная терапия дает удлинение продолжительности жизни при неоперабельных формах болезни и торможение метастазирования меланомы. Но реакция каждого пациента на препарат может быть различной, что требует учета противопоказаний и побочных эффектов. Они очень схожи с уже описанными выше.

Моноклональные антитела помогают иммунной системе распознать опухолевые клетки и уничтожить их.

Насколько эффективен ниволумаб?

Эффективность Опдиво была изучена во время исследования, в котором приняли участие 120 больных с неоперабельной метастатической меланомой. В ходе применения препарата у 32% пациентов отмечалось существенное уменьшение размеров опухоли. Эффект сохранялся в течение 6 месяцев.

Безопасность

Насколько эффективна кейтруда?

В Калифорнийском Университете в Лос-Анджелесе было проведено исследование, в котором приняли участие 173 человека с диагностированной прогрессирующей меланомой. Их разделили на две группы. В одной из них пациенты получали стандартную дозу препарата 2 мг на килограмм массы тела через каждые 3 недели.

Во второй группе доза была увеличена в 5 раз (10 мг/кг).У 24% пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг/кг, опухоль уменьшилась более чем на треть. Повторный рост меланомы не отмечался, а эффект препарата сохранялся от 1,4 до 8,5 месяцев (в отдельных случаях — дольше).

Общие положения

Иммунотерапия меланомы относится к наиболее перспективным методам лечения. Злокачественная опухоль подавляет естественные механизмы защиты в организме пациента, из-за чего обладает высокой степенью агрессии. А рассматриваемый способ лечения как раз и направлен на преодоление иммуносупрессии – назначаются биологические препараты, стимулирующие распознавание атипичных клеток и борьбу с ними.

Иммунотерапию чаще всего используют в дополнение к другим методам лечения, поэтому она называется адьювантной. Терапевтическая тактика определяется врачом, исходя из стадии болезни и индивидуальных особенностей организма. Первым этапом будет хирургическое удаление злокачественного очага путем широкого иссечения.

Биологические препараты включены во все схемы терапии меланомы, они показаны на любой из стадий заболевания. К ним относятся:

  • Альфа-интерферон.
  • Интерлейкин-2.
  • Моноклональные антитела.
  • Специфические ингибиторы.
  • Эффекторные клетки.
  • Вакцины.

Иммунотерапия при меланоме в основном направлена на снижение риска метастазирования и рецидива опухоли. У каждого из представленных способов есть свои особенности, поэтому применяются они дифференцированно. Выбор того или иного препарата осуществляется врачом.

Усилив механизмы противоопухолевого иммунитета, удается снизить вероятность прогрессирования меланомы.

Опдиво

Опдиво (другое название — Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител, одобренный FDA в конце декабря 2020 года.

В 2020 году этот препарат получил статусы: «принципиально новое лекарственное средство», «орфанный препарат», «ускоренное рассмотрение». Ниволумаб, так же, как и Кейтруда, был одобрен по ускоренной процедуре.

Показания к применению

Зелбораф применяется для лечения меланомы на поздних стадиях. Препарат эффективен только в том случае, если у больного имеется мутация гена BRAF. Если же в клетках меланомы этот ген нормален, то препарат может, напротив, ускорить рост опухоли.Поэтому перед назначением Вемурафениба всегда проводится молекулярно-генетическое исследование. Сегодня FDA одобрен инновационный тест THxID BRAF Kit, разработанный компанией bioMérieux.

Преимущества иммунотерапии при меланоме перед классической химиотерапией

Пожалуй, главное преимущество иммунотерапии перед «классической тройкой» лечения рака — химиотерапией, хирургией и лучевой терапией — в том, что она действует более физиологично. В то время как классические методы лечения нарушают и подавляют естественную иммунную защиту, иммунотерапия, напротив, активирует её.

Еще одно преимущество иммунотерапии в том, что она обладает так называемым «эффектом памяти». За счет этого лечебные эффекты в организме сохраняются в течение длительного времени после того, как завершен курс лечения. Это способствует повышению выживаемости.

Методы, которые применяются в иммунотерапии, в отличие от химиопрепаратов, не атакуют здоровые клетки. Благодаря этому побочных эффектов обычно меньше, они не такие серьезные. Как правило, с ними удается легче справиться с помощью поддерживающей терапии.

Наконец, иммунотерапия, открывает большие перспективы в лечении онкозаболеваний на будущее. Иммунитет человека, его взаимодействия с раковыми клетками — область науки, в которой остается большой простор для исследований, еще предстоит узнать много нового.

Специфические ингибиторы

Таргетная терапия меланомы проводится и другими биопрепаратами. Это специфические ингибиторы определенных белковых молекул, обеспечивающих рост и развитие опухоли. К подобным препаратам относят:

  • Вемурафениб.
  • Траметиниб.
  • Дабрафениб.
  • Бевацизумаб.
  • Леналидомид.
ПОДРОБНЕЕ:  Меланома позвоночника симптомы - Все про суставы

Прием указанных средств позволяет уменьшить размеры опухоли и снять раковую интоксикацию при неоперабельных и метастазирующих меланомах. Они показаны в основном на поздних стадиях заболевания.

Таргетная терапия меланомы

Исследуя механизмы возникновения и распространения меланомы, ученые пришли к выводу о том, что для лечения агрессивных форм рака может быть использован антибактериальный препарат, который был открыт еще несколько десятилетий назад.

Выводы исследователей были опубликованы в журнале «Клеточная смерть и дифференциация» (Cell Death and Differentiation). Ученые показывают, что фермент гуанозинмонофосфат-синтаза (англоязычная аббревиатура — GMPS) способен запускать рост меланомы и может стать мишенью для лекарственных препаратов.

Ранее ученые во главе с Михаилом Никифоровым, доктором медицинских наук из Онкологического института в Росвелл Парке (Roswell Park Cancer Institute) уже провели исследования и обнаружили, что нарушение регуляции метаболизма гуанилата, — предшественника одного из компонентов РНК, — играет роль в прогрессировании меланомы.

На этот раз исследователи изучили роль GMPS, ключевого фермента в метаболизме гуанилата, в развитии и метастазировании меланомы. Этот фермент пытались заблокировать при помощи антибиотика ангустимицина A (angustmycin А), известного также под названием декоинин (decoyinine).

Оказалось, что в образцах метастазов меланомы повышен уровень GMPS. Ученые увидели потенциал ангустимицина A в качестве средства для таргетной терапии опухолей, при которых имеется мутация гена NRASQ61R или BRAFV600E.

Доктор Никифоров комментирует результаты исследования:

«Пока еще рано говорить о чем-то конкретном, наше исследование носит доклинический характер. Но мы увидели перспективную возможность лечения меланомы с применением недорогого и хорошо переносимого пациентами препарата. Аналогичные механизмы могут играть роль при распространении других видов рака, а значит, у нас есть возможность влиять и на них».

Сейчас Доктор Никифоров с коллегами продолжают лабораторные исследования: они планируют оценить эффективность ангустимицина A как средства монотерапии рака и в сочетании с традиционной терапией.

Источник: news-medical.net

Эффекторные клетки

Введение активированных лимфоцитов – новое направление в иммунотерапии меланомы. Их получают из опухоли, удаленной при операции, и после соответствующей очистки вводят обратно пациенту. Существует две разновидности подобного лечения: TIL- и LAK-терапия.

Отзывы об иммунотерапии при меланоме в европейской клинике

Мне удаляли родинку в салоне. Это не первая родинка которую я удаляла, так что волноваться было вроде не о чем. А оказалось, что это меланома. Точнее не известно, была ли меланомой сама родинка, но эта процедура (криодеструкция) её как бы разбудила. В клинике, конечно, мне рассказали, какое «умное» решение я тогда приняла, но ничего не поделаешь. Хуже всего то, что самой отделённой родинки не осталось — она же была разрушена. Это на заметку хозяйкам, которые доверяют такие процедуры косметологам. Никогда так не делайте.

Показать полностью »

Только больница. Там эту родинку отправят на исследование и скажут о ней всё. Так вот, лечить мне хотели химией. То есть не то, что хотели, а доктор сказала, что точно надо будет проводить химиотерапию. На всякий случай я обратилась в частную клинику, и там мне прямо с порога сказали, что никакой химиотерапии делать нельзя. Она работает только в 10% случаев, а ущерба для организма в десять раз больше чем пользы. Теперь есть препараты иммунотерапии. Это когда организм и сам может справиться, только ему надо помочь. Они есть ещё не во всех больницах, поэтому в предыдущей мне и назначали химию. Но это, что называется, по-старинке. А вот на иммунотерапию я согласилась и приняла решение лечиться здесь. И не зря, как видите. Чувствую себя прекрасно. Само лечение было не сказать чтобы тяжёлым — мне удалили участок кожи, с которого я удаляла родинку (сейчас под лопаткой просто очень светлое пятно с такой тонкой кожей на фоне моего многолетнего загара). А потом препарат. Результат, чтоб не сглазить, наилучший. По последним анализам, болезнь ушла. А вот загорать и кое-что есть мне всё ещё нельзя. Да уже как-то и не хочется, после таких приключений. Не думаю о том, что случилось бы, если бы не эти великие доктора. И никому не советую много думать — просто ищите решения и они найдутся.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 379 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 408
Справочник по болезням человека и животных
Adblock
detector