Способы лечения рака поджелудочной железы — Доктор НК

Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 49 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 283 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 328

На каждый из этих пунктов есть, что ответить.

В последние годы были продемонстрированы серьезные результаты в лечении этого заболевания. В конце 2020 года в New England Journal of Medicine было опубликовано исследование, вызвавшее если не восторг, то как минимум серьезное удивление.

При адьювантной (послеоперационной) терапии схемой FOLFIRINOX медиана общей выживаемости была 54,4 месяца, т.е. почти 5 лет. Да, при ближайшем рассмотрении стало понятно, что пациенты, которые вошли в исследование были в хорошей форме, но тем не менее. Существуют другие , сопоставимые по эффективности, но лучше переносимые комбинации.

Другим важным тезисом является то, что ряд исследований продемонстрировали хорошие результаты при использовании неоадьювантных режимов (предоперационная) химиотерапии и химиолучевой терапии, даже при исходно резектабельных опухолях.

Если раньше однозначно считалось, что нужно делать операцию сразу если это возможно, то сейчас подходы меняются. Этот подход позволяет не только оперировать тех пациентов, которые изначально были пограничными в плане операбельности, но и достигать лучших отдаленных результатов у тех, кто был был изначально операбелен, но прошел предварительную химиотерапию.

Согласно исследованию, проведенному американской ассоциацией по делам ветеранов, частота проведения лечения и выживаемость больных с метастатическим раком поджелудочной железы значительно выросла за последнее десятилетие.

В среднем какую-либо противоопухолевую терапию получили лишь 37,6% больных с исходно метастатическим раком поджелудочной железы, однако доля больных, получающих лечение, линейно нарастала с 33,1% в 2000-м до 42% в 2020 году.

Одновременно происходило нарастание выживаемости больных с метастатическим раком поджелудочной железы – в 2000-м году 12 месяцев и более жили лишь 9,3% больных, в 2020-м – уже 23%.

Крайне интересно, что увеличилась и доля больных, проживших 5 лет и более (те самые истинные «долгожители»): в 2000-м их было ничтожно мало – лишь 0,96%, в то время как к 2020 году доля больных метастатическим раком поджелудочной железы, переживших 5-летний рубеж, составила уже 6%.

Еще одним значимым фактом является возможность выделение пациентов с мутацией генов BRCA ½ , для которых может быть использована таргетная терапия.

Да, возможно эти цифры не такие впечатляющие на первый взгляд. Прогресс в терапии рака легких или меланомы гораздо более впечатляющий, но определенно парадигма меняется и для этого заболевания.

Диагностика и постановка

Постановка диагноза основывается на анамнестических данных, результате осмотра и дополнительных методов исследования.

Последние включают лабораторную и инструментальную диагностику.

Учитываются такие жалобы пациента, как болезненность в животе, стремительная потеря веса, изменение общего самочувствия в худшую сторону, рвота, тошнота и другие классические признаки болезни.

Визуальный осмотр выявляет желтушность кожи, слизистых покровов, изможденный вид, бледность.

Для подтверждения/опровержения ракового процесса применяют инструментальные методы диагностики:

  • УЗИ. Эхография подразумевает тщательный осмотр всех внутренних органов, находящихся в полости брюшины и в пространстве за ней. Залогом информативности метода является правильная подготовка к исследованию. Орган размещен глубоко, просматривается трудно. Если присутствует скопление газов в кишечнике или остатки пищи в пищеварительном канале, обследовать паренхиматозные ткани органа бывает непросто.
  • Томография. Из этой категории исследовательских методик для диагностирования рака поджелудочной железы используется:
    • МРТ (магнитно-резонансная томография)
    • КТ (компьютерная томография). Более информативным считается первый из них. С его помощью можно достоверно визуализировать ткани паренхимы, определить степень развития (стадию) и структуру новообразования.
  • Ретроградная холангиопанкреатография. Используется для дифференциальной диагностики рака. Помогает выявить наличие в желчевыводящих протоках камней.
  • В обязательном порядке при подозрении на новообразование осуществляют тестирование на онкомаркеры са-125. Методика базируется на иммуногистохимическом выявлении в крови пациента специфических клеток, протеиновых молекул, антигенов, которые начинают вырабатываться в организме при наличии в тканях ракового процесса. Норма концентрации таких клеток устанавливается конкретной лабораторией, что зависит от рабочих реактивов.
  • Самым достоверным способом выявления рака поджелудочной железы считается гистологическое исследование образца тканей. При помощи тонкой специальной иголки осуществляется пошаговый прокол тканей. Действия в процессе контролируются под монитором МРТ или лапароскопического прибора. Полученный образец ткани изучается под микроскопом.

Классификация болезни по ее локализации

В зависимости от того, из каких клеток развилась злокачественная опухоль (это определяет ее свойства), она может иметь несколько типов:

  • Протоковая аденокарцинома – рак, развившийся из клеток, выстилающих выводные протоки железы. Наиболее распространенный тип опухоли.
  • Железисто-плоскоклеточный рак формируется из двух типов клеток – которые вырабатывают ферменты, и которые формируют выводные протоки.
  • Гигантоклеточная аденокарцинома – это скопление кистозных, заполненных кровью, полостей.
  • Плоскоклеточный рак. Состоит из протоковых клеток; встречается крайне редко.
  • Муцинозная аденокарцинома встречается в 1-3% случаев рака поджелудочной. Она протекает менее агрессивно, чем предыдущая форма.
  • Муцинозная цистаденокарцинома развивается вследствие перерождения кисты железы. Чаще такая форма рака поражает женщин.
  • Ацинарный рак. Опухолевые клетки здесь располагаются в виде гроздьев, что и обусловливает название опухоли.
  • Недифференцированный рак. Самый злокачественный его вид.

Если рак развивается из эндокринной части железы, он может называться:

  • глюкагономой – если вырабатывает глюкагон – гормон, повышающий уровень сахара в крови;
  • инсулиномой, синтезирующей избыток инсулина, снижающего уровень кровяной глюкозы;
  • гастриномой – опухолью, вырабатывающей гастрин – гормон, стимулирующий работу желудка.

Злокачественные опухоли поджелудочной железы разнообразны. Различаются по виду, анатомическому началу развития, по происхождению: из клеток, продуцирующих гормоны, из железистой ткани, из желчных протоков.Исходя из структуры опухолевой клетки рак поджелудочной железы имеет следующие формы:

  • внутрипротоковая аденокарцинома – доминирующая структурная форма патологии – железистоплоскоклеточная карцинома, недифференцированная (анапластическая) карцинома, муцинозная некистозная карцинома, перстневидноклеточная карцинома, смешаная протоковая эндокринная карцинома;
  • ацинарноклеточный рак;
  • гигантоклеточная опухоль;
  • муцинозная цистаденокарцинома;
  • внутрипротоковая папиллярно-муцинозная карцинома;
  • панкреатобластома;
  • серозная цистаденокарцинома;
  • солидная псевдопапиллярная карцинома;
  • смешанные карциномы.

Железистый тип опухоли (аденокарциномы) встречается чаще всего. Берет начало в головке органа, происходит из желчных протоков. Наиболее частые структурные (гистологические) формы онкологии поджелудочной железы и особенности их проявления можно увидеть в Таблице 1.Таблица 1

Тип опухоли Особенности течения
Протоковая аденокарцинома Абсолютно преобладает, составляя 95 % новообразований среди экзокринных опухолей. Ей свойственно конкретное агрессивное течение по определенному алгоритму:
  • проникает в соседние ткани и разрушает их;
  • микроскопические раковые клетки формируют железистые структуры, развивающие разрастание соединительной ткани;
  • метастазы распространяются через кровь, лимфу, проникающим путем, периневральным (через нервные волокна).
Остеокластоподобная гигантоклеточная опухоль Редкая опухоль. Болеют люди в возрасте 60 –70 лет. Может сочетаться с муцинозной цистаденомой или цистаденокарциномой, а также с протоковой аденокарциномой. Выглядит как опухолевые узлы диаметром до 7 см, имеет четкие контуры. Микроскопически клетки представлены недифференцированным раком – атипичными клетками, когда нельзя определить, какая ткань была источником опухоли.
Серозная цистаденокарцинома Клетки вырабатывают серозную жидкость. В опухолевых клетках скапливается большое количество гранул гликогена – полисахарида, образованного остатками глюкозы. Новообразование может разрастаться крупно, более 10 см. Характерно прорастание в прилежащие ткани и формирование метастазов.
Муцинозная цистаденокарцинома Чаще проявляется у женщин, располагается в хвосте и теле органа. Злокачественные клетки продуцируют слизистый секрет (муцин) и плотную соединительную ткань – строму.
Внутрипротоковый папиллярно-муцинозный инвазивный рак Кистозная опухоль с высоким злокачественным потенциалом. Поражает панкреатический проток или его ветви.
Характеризуется сегментарным или рассеянным расширением протоковой системы панкреаса, в которой идет разрастание клеток, вырабатывающих муцин. На поверхности эпителия образуются сосочки, которые могут быть микроскопической формы или формировать большие узловые массы.
Ацинарно-клеточная карцинома В новообразовании обнаруживаются ферменты железы – амилаза, липаза, трипсин, белки цитокератины. Среди опухолевых клеток встречаются эндокринные клетки, панкреатические гормоны.
Панкреатобластома Опухоль практически не встречается у взрослых, характерна для детей до 15 лет. При хирургическом удалении онкологический прогноз более-менее благоприятный.

Новообразования в поджелудочной железе чаще всего обнаруживается на позднем этапе. Поэтому нередко в медицинской практике применяется следующая классификация:

  1. Операбельная опухоль поджелудочной железы. Новообразование затронуло только железу или распространилось, но не задело жизненно важные вены и артерии. Нет вторичных очагов в отдаленных органах. На этой стадии процент обнаружения патологии низкий – в 10 – 15 % случаев.
  2. Местно-распространенная опухоль поджелудочной железы. Озлокачествление распространилось в прилежащие ткани и органы, но ограничено. Удалить образование уже нельзя, так как оно проросло в кровеносные сосуды, проходящие рядом, в соседние органы. Вторичных очагов опухоли (метастазов) нет. Местно-распространенная опухоль выявляется в 35 – 40 % случаев.
  3. Метастазирующая опухоль поджелудочной железы. Злокачественные клетки расширились за пределы зоны органа. Есть метастазы. Такая распространенность обнаруживается в половине наблюдений.

Довольно часто в панкреас метастазируют прилежание органы – вторичные опухоли. Первичный очаг «зреет» в почках, толстой кишке, в лёгких.

План обследования рака поджелудочной железы включает в себя следующие инструменты:

  1. Компьютерная томография. Дает четкие снимки железы. Помогает решить вопрос о возможности провести операцию, так как достоверно определяет расположение опухоли по отношению к соседним тканям и органам, близость прилегания ее к кровеносным сосудам. Метод дает возможность увидеть неровность и расплывчатость контуров органа, объем железы, ее разнородность, отдаленность метастазов. Также компьютерная томография в 90 % случаев определяет непрямой признак озлокачествления панкреаса – расширение желчных протоков печени при механической желтухе.
  2. Ультразвуковое исследование (УЗИ). Выявляет возрастание объема органа, расширение протоков, расплывчатость контуров.
  3. Лапароскопия. Подтверждает сформированность механической желтухи: растянутый, напряженный желчный пузырь, зеленовато-желтая нижняя часть печени, концентрация свободной жидкости в брюшине.
  4. Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС). Определяет симптомы придавливания опухолью начального отдела тонкого кишечника и желудка. Если злокачественные клетки проросли эти органы, есть возможность увидеть их и взять биоматериал для биопсии.
  5. Рентгеноскопия (графия). Показывает деформацию двенадцатиперстной кишки и желудка вследствие сдавления или прорастания злокачественного образования.

Также используются другие инструменты и лабораторные анализы.

Лечение в зависимости от стадии рака

Стадия Что происходит в организме
0 стадия (рак на месте)

Мутировало только небольшое количество клеток, локализованных в слизистой оболочке. Они могут распространиться вглубь органа, дав начало раковой опухоли, но при их удалении шанс полностью излечиться стремится к 99%.

Никаких симптомов нет, выявить такую опухоль можно только при плановом УЗИ, КТ или МРТ

I IA: Опухоль никуда не прорастает, находится только в поджелудочной. Ее размер – менее 2 см. Никаких симптомов, кроме случаев, что опухоль начала развиваться непосредственно возле выхода в 12-перстную кишку, нет. Иначе могут появляться нарушения пищеварения: периодические поносы (после нарушения диеты), тошнота. При локализации в области тела или хвоста появляются признаки гастриномы, инсулиномы или глюкагономы
IB: Опухоль не выходит за границы поджелудочной. Ее размер – более 2 см. Если она находится в головке, может быть легкая желтуха, появляется боль в подложечной области. Понос и тошнота присутствуют. Если рак развился в теле или хвосте, затронув эндокринный аппарат железы, будут отмечаться симптомы глюкагономы, инсулиномы или гастриномы
II IIA: Опухоль проросла в соседние органы: 12-перстную кишку, желчевыводящие протоки. Симптомы в развернутом виде описаны выше
IIB: Рак может иметь любые размеры, но «сумел» метастазировать в регионарные лимфоузлы. Каких-то дополнительных симптомов это не вызывает. Человек отмечает сильные боли в животе, потерю веса, поносы, рвоту, желтуху или симптомы эндокринных опухолей
III Опухоль или распространилась на крупные близлежащие сосуды (верхнюю брыжеечную артерию, чревный ствол, общую печеночную артерию, воротную вену, или на толстый кишечник, желудок или селезенку. Может распространиться на лимфоузлы
IV

4 стадия – это когда, независимо от размеров и метастазов в регионарные лимфоузлы, появились отдаленные метастазы в другие органы: мозг, легкие, печень, почки, яичники.

Проявляется эта стадия:

  • выраженной болью в верхней половине живота;
  • выраженным истощением;
  • болью и тяжестью в правом подреберье, связанными с увеличением печени, которая фильтрует раковые клетки и выделяемые ими токсины;
  • асцитом: скоплением жидкости в животе. Это связано с нарушением работы пораженной метастазами брюшины, а также печени, из-за которой жидкая часть крови выходит з сосудов в полости;
  • одновременной бледностью и желтизной кожи;
  • тяжестью в подреберье слева, вследствие увеличения селезенки;
  • появление мягких узелков под кожей (это отмершие жировые клетки);
  • покраснение и болезненность (иногда – с покраснением или синюшностью по периметру) то одной, то другой вены

Если 4 стадия протекает с метастазами печени, отмечаются:

  • пожелтение кожи и белков глаз;
  • моча становится темнее, а кал – светлее;
  • повышается кровоточивость десен, слизистых, можно обнаружить спонтанно возникающие синяки;
  • увеличение живота за счет скопления в нем жидкости;
  • неприятный запах изо рта.

При этом на УЗИ, КТ ли МРТ печени в ней обнаруживается метастаз, который возможно – вследствие схожести симптомов и наличию новообразования – и примут за первичную опухоль. Понять, какой из раков – первичный, а какой – метастаз, можно только с помощью биопсии новообразования.

Если метастазы развиваются в легкие, отмечаются:

  • одышка: вначале после физической нагрузки, затем и в покое;
  • сухой кашель;
  • если метастаз разрушил сосуд, может быть кровохарканье.

Метастазы в кости проявляются локальной болью в костях, которая усиливается при прощупывании или постукивания по коже этой локализации.

Если дочерняя опухоль была занесена в почки, появляются изменения со стороны мочи (в ней зачастую появляется кровь и белок, что делает ее мутной).

Метастатическое поражение головного мозга может иметь один или несколько различных проявлений:

  • неадекватность поведения;
  • изменение личности;
  • асимметрия лица;
  • изменение тонуса мышц конечностей (обычно – с одной стороны);
  • нарушение (ослабление, усиление или изменение) вкуса, обоняния или зрения;
  • шаткость походки;
  • дрожь;
  • поперхивание при глотании;
  • гнусавость голоса;
  • невозможность выполнять простые действия или сложную, но заученную работу;
  • непонятность речи для окружающих;
  • нарушение понимания речи самим больным и так далее.
Стадия Операции Химиотерапия Лучевая терапия Симптоматическое лечение
1-2

Уиппла, дистальная, сегментарная резекции, панкреатэктомия.

Оптимально – методом Кибер-нож (Гамма-нож)

Проводится после операции После операции

Диета с исключением насыщенных жирных кислот. Обязательна заместительная терапия ферментами: Креоном (оптимальный препарат, не содержит желчных кислот), Панкреатином, Мезимом.

При болевом синдроме – ненаркотические анальгетики: Ибупрофен, Диклофенак

3 Паллиативные операции или стентирование, когда участок с опухолью намеренно обходят, сообщая далее- и близлежащие органы в обход пораженной зоны

После операции или вместо нее, сразу после окончания лучевой терапии или до нее.

Оптимально – таргетная терапия

Обязательно

Диета – та же, обязательно поступление белков в организм, небольшими порциями, но часто.

При боли – наркотические или ненаркотические анальгетики.

При тошноте – Осетрон 4-16 мг.

Для улучшения кроветворения – Метилурацил в таблетках

4

Паллиативные операции – при блокировании желчных протоков, желудка или кишечника, для уменьшения боли, если опухоль сильно давит на наревные стволы. Оптимально – Кибер-ножом.

Если опухоль проросла в сосуды, это устранить нельзя.

Как и в 3 стадии Как и в 3 стадии То же

Стадия рака помогает вашему врачу и вашей группе по борьбе с раком понять, насколько развит рак.

Знание этапа важно для выбора лучших методов лечения и терапии. Он также играет определенную роль в вашем мировоззрении на будущее.

Панкреатический рак различают по шкале от 0 до 4. Этапы определяются ключевой информацией:

  • размер опухоли;
  • близость к лимфатическим узлам;
  • распространяется ли оно на другие органы.

Рак 0-го этапа не является инвазивным. Нулевая стадия («рак на месте») характеризуется мутацией небольшого количества клеток слизистых тканей.

Злокачественные клетки способны распространиться и дать начало развития опухоли. На этой стадии симптомов заболевания нет, выявить раковый процесс можно только при УЗИ и МРТ во время профилактических осмотров.

Вид (стадия) Характеристика
Размеры опухоли Распространение ракового процесса
1 стадия Начало развития ракового процесса, новообразование имеет незначительные параметры (до 2 см) Локализуется новообразование в пределах поджелудочной железы, нет связи с тканями соседних органов
2 стадия 2А стадия: Постепенное увеличение размеров новообразования Распространение ракового процесса на соседние органы: 12 п/к, протоки желчного пузыря
2В стадия: Рост опухоли в той или иной степени выраженности Затрагивание новообразованием регионарных лимфоузлов
3 стадия Разрастание опухоли, увеличение параметров Внедрение опухоли в желудочные стенки, ткани селезенки, толстый кишечник. Возможно затрагивание новообразованием больших нервов, крупных сосудов
4 стадия Крупные размеры новообразования. Распад опухоли, развитие метастаз На стадии 4, наиболее продвинутой стадии, рак распространился за пределы поджелудочной железы и в отдаленные места в организме. Болезнь распространяется за пределы первичного расположения опухоли в близлежащие ткани, кровеносные сосуды, нервы и другие органы. Этот процесс известен как метастаз. Масштабное метастазирование, поражаются разные группы лимфатических узлов, легкие, печень, головной мозг и др. анатомические структуры.

Часто рак поджелудочной железы диагностируется только на поздних (3, 4) стадиях развития. На этих этапах новообразование распространяется на клетки и ткани различных органов.

Лечению патология практически не поддается. Прогнозы носят неблагоприятный характер. Около 20 % пациентов, у которых выявлен рак, погибают в первые пять лет после хирургического лечения.

Возможно, вам будет интересно узнать сколько живут люди с данным заболевание, если вам или ваши близким поставили диагноз и определили стадию.

Прогноз основан на информации, собранной у людей, имеющих аналогичный рак. Статистика выживания для вам может быть как утешительной, так и расстроить вас.

Прогнозы по сроку жизни часто даются с точки зрения пятилетней выживаемости. Это число относится к проценту людей, которые все еще живы по меньшей мере через пять лет после первоначального диагноза. Большинство показателей выживаемости не выходят за пределы пяти лет, но важно понимать, что многие люди живут и дольше этого времени.

стадия 5-летняя выживаемость
1А стадия 14 процентов
1B стадия 12 процентов
2А стадия 7 процентов
2B стадия 5 процентов
3 стадия 3 процента
4 стадия 1 процент
стадия 5-летняя выживаемость
1 стадия 61 процент
2 стадия 52 процента
3 стадия 41 процент
4 стадия 16 процентов

Поджелудочные нейроэндокринные опухоли (НЭО), также известные как опухоли островковых клеток, представляют собой редкий тип рака, который развивается в клетках, ответственных за создание инсулина и глюкагона.

Частота выживания при этом типе рака поджелудочной железы отличается от более распространенного типа панкреатического рака с экзокринными опухолями.

Общая пятилетняя выживаемость составляет около 42% для людей с этим типом опухолей с лучшим прогнозом, чем более распространенные раковые заболевания поджелудочной железы. Тем не менее, пятилетняя выживаемость человека с НЭО, ​ которому не делали операцию, составляет 16 процентов.

Эти статистические данные получены у людей, у которых заболевание диагностировали между 1985 и 2004 годами. Важно знать, что эти показатели прогноза основаны на технологиях и методах лечения, которые использовались много лет назад. С каждым годом лечение значительно улучшается (посмотрите об этом в видео ниже). Это хорошая новость для людей, проходящих лечение рака поджелудочной железы в сегодняшнем дне.

Паллиативные операции

Во время паллиативных операций не удаляют рак, их цель — избавить больного от симптомов, вызванных злокачественной опухолью. При раке головки поджелудочной железы нередко развивается механическая желтуха — состояние, вызванное сдавлением желчного протока и нарушением оттока желчи.

С этим осложнением можно справиться тремя способами:

  • Дренирование. Во время эндоскопической ретроградной холангиопакреатографии (РХПГ) или чрескожной чреспеченочной холангиографии в желчные протоки устанавливают дренажную трубку. По ней желчь может оттекать наружу, в просвет двенадцатиперстной кишки или сразу в обоих направлениях. Это достаточно эффективно, но не очень удобно: дренажная трубка постоянно мешается, может случайно сместиться, выпасть.
  • Стентирование — более современное решение. Эндоскопически, с помощью катетера, заведенного в желчные протоки из двенадцатиперстной кишки, в заблокированном участке устанавливают стент — трубку с сетчатой стенкой из полимера или металла. Он расширяет просвет протока и обеспечивает свободный отток желчи. Стентирование — быстрая и относительно безопасная процедура, ее выполняют без разрезов.
  • Шунтирование — операция, во время которой хирург создает обходной путь для оттока желчи. По сравнению со стентированием, хирургическое вмешательство несет более высокий риск осложнений, его могут перенести не все больные. Но иногда оно позволяет более эффективно, надолго восстановить отток желчи. Во время операции можно перерезать нервы, которых беспокоят мучительные боли.

Подтверждение диагноза

В постановке диагноза помогают такие анализы:

  • определение в крови онкомаркера СА-242 и карбогидратного антигена CA-19-9;
  • панкреатическая амилаза в крови и моче;
  • панкреатическая эластаза-1 в кале;
  • альфа-амилаза в крови и моче;
  • щелочная фосфатаза крови;
  • уровень инсулина, C-пептида, гастрина или глюкагона в крови.

Вышеуказанные анализы помогут только заподозрить онкопатологию поджелудочной железы. Другие лабораторные тесты, например, общие анализы крови, мочи, кала, глюкоза крови, печеночные пробы, коагулограмма – помогут узнать, насколько нарушен гомеостаз.

Диагноз же ставится на основании инструментальных исследований:

  1. УЗИ брюшной полости. Это – скрининговое исследование, позволяющее только лишь определить локацию, которую нужно более детально исследовать;
  2. КТ – эффективная, основанная на рентгеновском излучении, методика детального исследования поджелудочной железы;
  3. МРТ – метод, подобный компьютерной томографии, но основанный на магнитном излучении. Он лучше даст информацию о тканях поджелудочной, почек, печени, лимфоузлов, расположенных в брюшной полости, чем КТ;
  4. Иногда опухоль в головке поджелудочной, степень поражения ею фатерова сосочка 12-перстной кишки, ее взаимоотношения с желчевыводящими протоками можно увидеть только на ЭРХПГ – эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии. Это метод исследования, когда в 12-перстную кишку вводится эндоскоп, через который в фатеров сосочек, куда открываются и проток поджелудочной, и желчевыводящие протоки, впрыскивается рентген-контрастное вещество. Осматривают результат с помощью рентгена.
  5. Позитронно-эмиссионная томография. Также точный современный метод исследования. Он требует предварительного введения в вену контрастного вещества, которым служит не препарат йода, а меченный изотопом сахар. По его накоплению в различных органах и производится осмотр.
  6. Эндоскопическая ретроградная холангиография. Она выполняется, если предыдущий метод исследования оказался недоступным. Здесь под контролем УЗИ делается прокол печени, в желчные протоки которой вводится контраст. Далее он стекает по желчным протокам, попадает в 12 перстную кишку.
  7. Лапароскопия. Как и предыдущий метод, это инвазивная техника, требующая уколов. Здесь под местной анестезией в передней брюшной стенке делается отверстие, через которое в живот нагнетается газ, разделяющий органы и отодвигающий стенку живота от них (чтобы прибором, который введется в это отверстие впоследствии, не произошло травмы кишечника или других структур). Внутренние органы осматриваются через чрескожно введенный эндоскоп, и при визуализации опухоли, может сразу быть выполнена биопсия.
  8. Биопсия – отщипывание кусочков новообразования для дальнейшего исследования под микроскопом – и есть тот метод, который позволяет установить диагноз. Без биопсии сказать «рак поджелудочной железы» никто не имеет право. Поэтому врачи – или при лапароскопии, или при эндоскопическом исследовании, или уже при проведении операции – обязательно отбирают материал для гистологического исследования.

Для выявления метастазов проводятся компьютерная томография лимфоузлов брюшной полости, позвоночника, печени, легких, почек, МРТ или КТ головного мозга.

Вышеуказанные исследования позволяют поставить диагноз, определить гистологический тип опухоли, а также выяснить стадию рака по системе TNM, где T – размер опухоли, N – поражение лимфоузлов, M – наличие или отсутствие метастазов в отдаленные органы.

Причины рака поджелудочной железы

Специфических причин, из-за которых возникает рак поджелудочной железы, не выявлено. Выделяют перечень предрасполагающих факторов. От их воздействия в организме может стартовать неконтролируемое деление злокачественных клеток и развитие новообразования:

  • хронический панкреатит (на фоне вялотекущего заболевания наблюдается снижение локального иммунитета);
  • сахарный диабет (стабильное повышение глюкозы ведет к разрушению клеток и тканей);
  • курение – присутствует постоянное токсичное воздействие табачного дыма на клетки организма (30 процентов случаев рака связаны с курением сигарет);
  • злоупотребление алкоголем;
  • взрослые люди после 60 лет более подвержены развитию новообразований;
  • от заболевания чаще страдают мужчины;
  • нарушение рациона – грубые, систематические погрешности в питании ведут к развитию рака в организме человека (особенно, употребление алкоголя, кофе, «обработанного» мяса);
  • генетический фактор (заболевание передается наследственно).

Прослеживается влияние генетического фактора в деле развития заболевания. Нередко запускается патологический механизм на почве острого стресса, когда ослабевают все защитные и компенсаторные способности организма.

На развитие рака поджелудочной железы влияет окружающая среда и образ жизни. Факторы риска появления опухоли:

  1. Предраковые состояния формируют болезни поджелудочной железы: кистозные поражения, аденома, хронический панкреатит, наследственный рецидивирующий панкреатит.
  2. Вероятность возникновения патологии становится выше с возрастом – после 55 лет.
  3. На развитие рака влияет курение. Онкология при табачной зависимости бывает в 2 – 3 раза чаще, чем у некурящих людей.
  4. Долгое течение сахарного диабета.
  5. Регулярное присутствие в рационе пищи, богатой жирами. Фактор риска – избыточный вес.
  6. Генетическая предрасположенность. Опухоль поджелудочной железы у близкого родственника повышает вероятность ее возникновения в три раза.
  7. Влияние некоторых химических канцерогенов: бензидин, β-нафтиламин, асбест.

Также причиной формирования патологии называют недостаток витамина Д3, малоподвижный образ жизни, злоупотребление алкоголем.

Прогноз

Общий прогноз при раке поджелудочной железы неблагоприятен: опухоль быстро растет и метастазирует, при этом долго не давая о себе знать.

Вопрос, сколько живут при раке поджелудочной, не имеет четкого ответа. Все зависит от нескольких факторов:

  • гистологического типа рака;
  • стадии, на которой опухоль была обнаружена;
  • исходное состояние организма
  • чем проводят лечение.

В зависимости от этого, можно получить следующие статистические данные:

  • Если опухоль вышла за пределы железы, 5 и более лет живет только 20% людей и это в том случае, если применять активное лечение.
  • Если операция не применялась – живут около 6 месяцев.
  • Химиотерапия продлевает жизнь всего на 6-9 месяцев.
  • Одна лучевая терапия, без операции, позволяет жить 12-13 месяцев.
  • Если проводилась радикальная операция, живут 1,5-2 года. 5-летняя выживаемость отмечается у 8-45% больных.
  • Если операция – паллиативная, от 6 до 12 месяцев. Например, после наложения анастомоза (соединения) между желчными путями и пищеварительной трубкой, человек проживает после этого около полугода.
  • При комбинации паллиативной операции и лучевой терапии живут в среднем 16 месяцев.
  • На 4 стадии свыше года доживают только 4-5%, а до 5 лет или дольше доживают только 2%. Чем интенсивнее боль и отравление раковыми токсинами, тем короче жизнь.
Тип Сколько живут
Протоковая аденокарцинома 1 год живет 17%, 5 лет – 1%
Гигантоклеточные аденокарциномы В среднем – 8 недель. Более года – 0% с момента постановки диагноза
Железисто-плоскоклеточный рак В среднем – 24 недели. Более года живет 5%, до 3-5 лет никто не доживает
Ацинарноклеточная карцинома В среднем – 28 недель. До 1 года доживает 14% больных, до 5 лет – 0%.
Муцинозная аденокарцинома В среднем – 44 недели, более трети больных живет более 1 года
Муцинозная цистаденокарцинома Более 50% доживают до 5 лет
Ацинарный рак В среднем живут 28 недель, до 1 года доживает 14%, до 5 лет – 0%.

Причины смерти при раке поджелудочной – это печеночная, сердечная или почечная недостаточности, возникшие при метастазировании совместно с кахексией (истощением) вследствие раковой интоксикации.

Симптомы болезни

При делении клеток каждого органа периодически появляются клетки с неправильной структурой ДНК, что обеспечивает им нарушение структуры. Но в работу включается иммунитет, который «видит», что клетка ненормальная по белкам-антигенам, которые появляются на поверхности ее мембраны. Клетки T-лимфоциты, производя ежедневную работу, должны «сверять» антигены всех клеток, не отгороженных особым барьером, с имеющимися у них в памяти данными о норме.

Когда данные проверки не соответствуют должному, клетка подвергается уничтожению. Если этот механизм нарушается, мутировавшие клетки также начинают делиться и, накапливаясь, дают начало раковой опухоли. До достижения определенного критического числа они включают механизм, скрывающий их от иммунной системы.

Определенной причины рака поджелудочной железы не найдено. Описаны только факторы риска, которые – особенно при их совместной «встрече» – способны вызвать данное заболевание. Они следующие:

  • Хронический панкреатит. Клетки железы, находящиеся в состоянии постоянного воспаления, являются хорошим субстратом для развития в них мутации. Снижается риск развития рака благодаря поддержанию болезни в состоянии ремиссии, что возможно при соблюдении диеты.
  • Наследственный панкреатит – воспаление поджелудочной, возникающее в результате того, что «продиктовал» его дефектный ген.
  • Сахарный диабет. Недостаточность инсулина (особенно относительная, при заболевании 2 типа) и постоянно повышенный вследствие этого уровень глюкозы в крови повышает риск проявления рака поджелудочной железы.
  • Курение. Этот фактор риска – обратимый: если человек бросает курить, освобождая свои сосуды от смол и никотина, а свою поджелудочную – от ишемии, риск возникновения этого заболевания снижается.
  • Ожирение также увеличивает риск заболеть раком. Это происходит вследствие изменения баланса половых гормонов, спровоцированного повышенным скоплением адипоцитарной (жировой) ткани.
  • Цирроз печени. Риск заболеть раком поджелудочной увеличивается при этой патологии.
  • Наличие язвенной болезни желудка. Это заболевание изменяет микрофлору ЖКТ, в результате чего в пищеварительной системе возникают токсичные соединения. При оперированной язвенной болезни риск рака поджелудочной железы возрастает еще больше.
  • Питание. Есть исследования, но они пока не доказаны, что повышают риск развития рака поджелудочной:
    1. «обработанное мясо»: ветчина, колбаса, бекон, копченый окорок: риск возрастает на 20% с каждыми 50 граммами такого мяса;
    2. кофе;
    3. избыток простых углеводов, особенно содержащихся в безалкогольных газированных напитках, которые, к тому же, имеют в составе и соду;
    4. мясо, приготовленное на гриле, особенно красное – в нем содержатся гетероциклические амины, повышающие риск заболеваемости раком на 60%;
    5. большое количество насыщенных жирных кислот в пище.
  • Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. Существуя в течение многих лет, эти патологии «отравляют» поджелудочную железу химическими веществами, образующимися при воспалении.
  • Низкая физическая активность.
  • Хронические аллергические заболевания: экзема, атопический дерматит и другие.
  • Заболевания полости рта. Здесь имеет место необъяснимый, но доказанный факт, что кариес, пульпит, пародонтит повышают риск рака поджелудочной железы.
  • Попадание в организм различных красителей и химических веществ, применяемых в металлургии.
  • Имеющийся рак другой локализации, особенно: рак глотки, шейки матки, желудка, кишечника, легких, молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря.
  • Возраст старше 60 лет.
  • Принадлежность к африканской расе.
  • Мутации в структуре собственной ДНК, например, в BRCA2 – гене, ответственном за подавление опухолевого роста. Такие мутации могут передаваться по наследству. Чрезмерная активность гена протеинкиназы P1 (PKD1) также может послужить стимулятором развития рака поджелудочной. По поводу воздействия на последний ген как способ лечения заболевания сейчас ведутся исследования.
  • Наличие онкопатологии у близких родственников. Особенному риску подвержены люди, родственникам первой линии которых был поставлен диагноз рака поджелудочной железы еще до 60 лет. А если таких случаев 2 или более, шансы развития заболеваемости увеличиваются в геометрической прогрессии.
  • Принадлежность к мужскому полу. Этот фактор риска, как и четыре предпоследних, относится к тем, повлиять на которые человек не в силах. Но, соблюдая меры профилактики (о них – в конце статьи), можно значительно уменьшить свои шансы.

В зависимости от локализации, выделяют:

  1. рак головки поджелудочной железы. Это наиболее частый вид злокачественной опухоли;
  2. карцинома тела железы;
  3. рак хвоста поджелудочной.

Если совместить 2 вышеуказанные классификации, то ученые дают такую статистику:

  • в 61% случаев протоковая карцинома локализуется в головке, в 21% – в хвосте, в 18% – в теле;
  • головка железы дает «приют» более чем половине гигантоклеточных аденокарцином;
  • более чем в 60% случаев в головке органа располагается железисто-плоскоклеточный рак, реже его очаги множественные или располагаются только в хвосте;
  • локализованы в головке и более 78% муцинозных аденокарцином;
  • структура локализации ацинарноклеточной карциномы следующая: 56% располагается в головке, 36% – в теле, 8% – в хвосте;
  • но муцинозных цистаденокарцином располагается в головке всего в 1/5 случаев, более 60% затрагивает тело, и в 20% случаев они локализованы в хвосте.

Таким образом можно сделать вывод, что головка поджелудочной – место, где чаще всего обнаруживается злокачественная опухоль.

Развившийся рак головки поджелудочной железы вначале не имеет внешних проявлений. Затем появляются первые симптомы заболевания. Они следующие:

  1. Боль в животе:
    • в области «под ложечкой»;
    • и одновременно в подреберьях;
    • отдает в спину;
    • интенсивность боли нарастает ночью;
    • больнее, если наклонится вперед;
    • легче становится, если прижать ноги к животу.
  2. Периодическое покраснение и болезненность то одной, то другой вены. В них могут возникать тромбы, из-за чего часть конечности становится синюшной.
  3. Снижение массы тела без соблюдения диеты.
  4. Ранние стадии рака характеризуются также общей слабостью, потерей трудоспособности, тяжестью после еды «под ложечкой».

Дальнейшими признаки рака, связанными с увеличением опухоли, являются:

  • Желтуха. Она начинается постепенно, человек долго ее не замечает, может, разве что, обратить внимание на пожелтение глаз. Через время, при сдавливании того образования, куда открывается выводной проток и поджелудочной железы, и основной желчный путь, идущий из печени, желтуха резко нарастает. Кожа становится не просто желтой, а приобретает зеленовато-бурый оттенок.
  • Сильный зуд кожи всего тела. Он обусловлен застоем желчи внутри своих протоков, когда при этом развивается отложение желчи и в коже.
  • Кал становится светлым, а моча – темной.
  • Полностью теряется аппетит.
  • Развивается непереносимость мяса и жиров.
  • Появляются и такие расстройства пищеварения, как:
    • тошнота;
    • рвота;
    • понос. Стул жидкий, зловонный, жирный; он изменяется в связи с ухудшением всасывания жиров из-за того, что железа перестает выделять нормальное количество ферментов.
  • Масса тела снижается еще больше, человек выглядит истощенным.

Симптомами рака поджелудочной железы, находящегося в теле или хвосте, будут несколько другие проявления. Связано это с тем, что эта локализации далеко находится от желчевыводящих путей, а именно их сдавление и вызывает желтуху – основной симптом, который заставляет человека обращаться за медицинской помощью.

  • Симптомы сахарного диабета:
    • жажда;
    • сухость во рту;
    • большое количество выделяемой мочи;
    • ночные позывы к мочеиспусканию.
  • Симптомы, подобные хроническому панкреатиту:
    • боль в верхних отделах живота;
    • жирный стул, более жидкий, трудно отмываемый от унитаза;
    • может быть понос;
    • тошнота;
    • снижение аппетита;
    • похудение.
  • Если развилась глюкагонома, это проявится:
    • потерей веса;
    • появлением заед в углах рта;
    • изменением цвета языка до ярко-красного; поверхность его становится гладкой, а сам он как будто отекает, становясь больше и «мясистее»;
    • кожа становится бледной;
    • появляется кожная сыпь, локализуемая часто на конечностях;
    • периодически появляется дерматит, который называется некролитической миграционной эритемой. Это возникновение одного или нескольких пятен, которые потом превращаются в пузырьки, затем – в язвочки, которые покрываются корочкой. По отпадению корочки остается темное пятнышко. На одном месте обнаруживается сразу несколько разных элементов. Процесс длится 1-2 недели, затем проходит, после – может снова повторяться. Располагается дерматит обычно на нижней части живота, в паху, промежности, вокруг ануса. Обработка мазями на него не действует, так как в его основе – не аллергия и не микробное воспаление, а нарушение обмена белков и аминокислот в коже.
  • Могут развиться и симптомы гастриномы:
    • постоянный понос;
    • кал жирный, блестящий, зловонный, плохо отмывается от унитаза;
    • боль «под ложечкой» после еды, которая уменьшается при приеме препаратов типа «Омепразол», «Рабепразол», «Ранитидин», назначаемых как при язвенной болезни желудка;
    • при развитии осложнений язв желудка, которые возникают при избыточной выработке гастрина, могут быть: рвота коричневым содержимым, коричневый жидкий стул, ощущение, что желудок не работает («стоит») после еды.
  • Понос.
  • Отеки.
  • Нарушение менструальной функции.
  • Снижение либидо.
  • Медленное заживление ран.
  • Появление акне и гнойничков на лице.
  • На ногах часто появляются трофические язвы.
  • На коже периодически возникают пятна, подобные аллергическим.
  • Приступообразно возникают «приливы» с ощущением жара в голове и теле, покраснением лица. Развиться прилив может после приема горячих напитков, алкоголя, обильного приема пищи или стресса. Кожа при этом может стать бледнее, чем ранее или, наоборот, покраснеть, или даже стать фиолетовой.
  • Из-за потери натрия, магния, калия с поносом могут появляться судороги в конечностях и лице без потери сознания.
  • Может ощущаться тяжесть, ощущение переполнения в левом подреберье. Это признак увеличения селезенки.
  • Разлитая острая боль в животе, выраженная слабость, бледность кожи. Это – признаки внутреннего кровотечения из расширенных (вследствие повышения давления в системе воротной вены, снабжающей кровью печень) вен пищевода и желудка.
Можно ли вылечить рак поджелудочной
На фото внешний вид кожи больных имеющие какие-либо патологии поджелудочной, в том числе эти проявление возникают на коже и при опухолях.

Стадии (этапы) развития рака в поджелудочной

Лечение рака поджелудочной железы требует комплексного подхода. Терапевтическая стратегия определяется в каждом отдельном случае с учетом персональных особенностей организма пациента, стадии заболевания.

  • Радикальное лечение. Операбельным считают панкреатический рак 0-го этапа, 1, 2, а в некоторых случаях и 3-го этапа развития. Целесообразность удаления части органа обуславливается техническими условиями, возрастом пациента, способностью организма выдержать инвазивное лечение.
  • Химиотерапевтическое лечение. Подразумевается назначение химиотерапевтических медикаментов. Такие средства оказывают токсическое воздействие на раковые клетки в организме. Применяется в случае неоперабельного рака.
  • Лучевая терапия. Применяется при лечении данного заболевания сравнительно редко.
  • Симптоматическое и паллиативное лечение. Осуществляют лечение осложнений, устраняют недостаточность органов, снимают симптоматику. Целесообразно назначать препараты для детоксикации клеток организма, уменьшения боли.

Методы лечения чаще всего комбинируют. Их выбор зависит от многих факторов, в том числе от стадии болезни. Химиотерапевтический курс уместен после оперативного вмешательства.

В ситуациях, когда ликвидировать раковый процесс (опухоль) не удается, лечение направлено на облегчение состояния пациента и поддержку жизнедеятельности организма.

Диета помогает облегчить состояние пациента, хотя самостоятельного значения в лечении не имеет. Правильно составленное меню избавляет от малоприятных проявлений заболевания (боли и пищеварительных расстройств).

Основное требование к рациону – выбор пищи, щадящей механически, термически и химически. В то же время еда должна содержать все необходимые для организма питательные элементы.

Тип продуктов Разрешено Запрещено
1. Мясо, рыба Диетические виды мяса (индейка, крольчатина, курятина), постные сорта рыбы Жирное мясо (свинина), птица (утка, гусь) и жирная рыба.
2. Выпечка Хлеб из муки крупного помола, «вчерашний». Печенье – галетки, овсяное Свежая сдоба, пирожные, торты
3. Молочные продукты Кефир, ряженка, йогурт, диетический творог Цельное сырое молоко, сливки, жирная сметана
4. Фрукты и овощи Салаты, большинство овощей и фруктов, если они не вызывают дискомфорта, в сыром или обработанном виде Сырая капуста, очень кислые разновидности овощей, фруктов
5. Каши и бобы Рис, гречка, перловка, овсянка, пшено Горох, бобы
6. Напитки Компоты из сухофруктов Кофеин-содержащие напитки, спиртное, квас, «крашеные» газировки
7. Другие продукты Яйца вареные, орехи, мед Шоколад, грибы, специи. Ограничение на сахар

Термическая обработка продуктов предполагает готовку на пару или варку. Не рекомендуется коптить, жарить. Пищевой режим обязательно учитывает индивидуальную переносимость организмом пищевых элементов и количественную потребность пациента в еде.

Играет свою роль в выборе продуктов и тяжесть течения злокачественного процесса, стадия развития, выраженность проявлений заболевания.

Специфических методов профилактики ракового процесса поджелудочной железы нет. Рекомендуется добросовестно проходить плановые осмотры. Следует избавиться от вредных пищевых привычек, отказаться от курения.

Нужно поддавать лечению на ранних стадиях острые и вялотекущие процессы железы. Они рассматриваются как состояния, предшествующие новообразованиям этого органа.

Лечить рак поджелудочной железы очень сложно. Уже на момент первичной диагностики при терапии большинства пациентов могут быть использованы только паллиативные методы, целью которых является создание для больного возможностей лучшего качества жизни. Особенно опасны онкологические процессы в теле и хвосте поджелудочной железы, так как опухоль не перекрывает желчные каналы, поэтому нет проявлений желтухи.

Соответственно лечение начинается поздно.Основным считается хирургический метод лечения болезни. Но большому количеству пациентов операцию делать не представляется возможным вследствие запущенности онкологии или тяжести общего состояния. Хирургическое лечение рака поджелудочной железы выполняется только у 5 – 15% пациентов.

  1. В отличие от других органов брюшной полости железа не имеет оболочки. Это затрудняет ее присоединение к кишечнику в ходе операции.
  2. Близко к органу прилегает множество кровеносных сосудов.

Хирургическое вмешательство очень сильно ослабляет больного.Метастазы, распространяющиеся через кровь, при раке поджелудочной железы носят каскадный характер – одни очаги являются источником других, более отдаленных. Колонии раковых клеток изначально попадают по воротной вене в печень, затем в легкие и далее по артериальному руслу в другие органы.

Проводится лучевая и химическая терапия. Часто это делается перед операцией с целью сокращения размеров опухоли. Раковые клетки поджелудочной железы устойчивы к воздействию химическими препаратами и радиационному облучению, так как они слабо снабжены кровеносными сосудами и окружены плотной соединительной тканью.

Активный компонент химических препаратов до них доходит с трудом. Увеличивать дозировку лекарств и интенсивность режимов облучения малоприемлемо – повышается риск развития побочных эффектов. Помимо этого, опухоль поджелудочной железы способна формировать сопротивляемость к химиотерапевтическим агентам.

Терапевтическая помощь направляется на устранение желтухи, непроходимости тонкого кишечника, двенадцатиперстной кишки и общего желчного протока, уменьшение выраженности болей, лечении сахарного диабета и других побочных эффектов.

Лечение рака поджелудочной железы базируется на стадии заболевания, то есть том, насколько опухоль велика, куда она успела прорасти, что нарушила. В идеале раковое новообразование и близлежащие лимфоузлы нужно удалить, затем облучить эту локализацию гамма-лучами.

а) Операция Уиппла: удаление головки поджелудочной вместе с опухолью, части 12-перстной кишки, желудка, желчного пузыря, а также всех близлежащих лимфоузлов. Данная операция выполняется только на начальных стадиях, долго решаться и откладывать ее нельзя, так как будет упущено время.

б) Полная резекция поджелудочной железы. Ее применяют, когда рак развился в теле органа и не вышел за его пределы.

в) Дистальная резекция железы. Ее применяют, когда рак развился в теле и хвосте органа; их и удаляют, а головку оставляют.

г) Сегментарная резекция. Здесь удаляется только центральная часть железы, а две остальных сшиваются, используя кишечную петлю.

д) Паллиативные операции. Они проводятся при нерезектабельных опухолях и ставят целью облегчение жизни человека. Это может быть:

  • удаление части опухоли с целью устранения давления на другие органы и нервнее окончания, уменьшения опухолевой нагрузки;
  • удаление метастазов;
  • устранение непроходимости желчевыводящих путей или кишечника, уплотнение стенки желудка или устранение перфорации органа.

е) Эндоскопический стент. Если неоперабельной опухолью заблокирован желчный проток, в последний можно вставить трубку, через которую желчь будет или попадать в тонкую кишку, или выходить наружу, в стерильный пластиковый приемник.

ж) Шунтирование желудка. Оно применяется, когда опухоль мешает прохождению пищи из желудка в кишечник. В этом случае возможно подшить эти 2 пищеварительных органа, минуя опухоль.

Операции можно выполнять скальпелем, а можно – Гамма-ножом, когда производится одновременное удаление раковой ткани и облучение рядом лежащей ткани (если рак не был удален полностью, его клетки погибнут под влиянием гамма-лучей).

Вмешательство может производиться через микроразрезы, особенно в случае неоперабельной опухоли (чтобы не вызвать диссеминацию раковых клеток). Выполнять это может программируемый робот DaVinci. Он же может работать гамма-ножом без опасности облучения.

После операции проводится лучевая или химиолучевая терапия.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 379 Notice: Trying to access array offset on value of type bool in /home/m/menemtpu/pocki.top/public_html/wp-content/themes/root/inc/admin-ad.php on line 408
Справочник по болезням человека и животных
Adblock
detector